Rôle des microARN dans l'inflammation induite par les cellules T dans l'asthme (RITA)
1 juin 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco
Rôle des miARN dans l'inflammation induite par Th2 dans l'asthme
Il s'agira d'une étude monocentrique sur des sujets asthmatiques et des témoins sains qui étudiera les mécanismes de l'asthme grâce à une analyse moléculaire détaillée des tissus et des fluides des voies respiratoires.
L'objectif principal sera d'étudier le rôle des microARN dans l'inflammation induite par Th2 dans l'asthme.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'asthme est associé à une expression anormale des miARN dans les cellules T, ce qui favorise la différenciation en cellules Th2.
Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que l'asthme est hétérogène en fonction de la présence et de l'absence d'inflammation induite par Th2 et que les anomalies de l'expression des miARN des lymphocytes T seront plus importantes dans un sous-groupe présentant des niveaux élevés d'inflammation induite par Th2 (évaluée à l'aide de marqueurs moléculaires que le les enquêteurs ont déjà établi).
Enfin, les chercheurs émettent l'hypothèse que les corticostéroïdes inhalés normaliseront les anomalies des miARN des lymphocytes T observées dans l'asthme, car les corticostéroïdes traitent l'inflammation induite par Th2.
Les échantillons collectés faciliteront également la poursuite d'analyses secondaires destinées à étudier les mécanismes de l'inflammation et du remodelage de l'asthme ainsi que les phénotypes moléculaires de l'asthme.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Groupe A:
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans
Groupe B :
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans
- Antécédents d'asthme
- Aucune utilisation de corticostéroïdes oraux ou inhalés pour le traitement de l'asthme au cours des 6 dernières semaines
- Hyperréactivité à la méthacholine (PC20FEV1 Méthacholine ≤ 8,0 mg/mL)
Au moins un des symptômes suivants, l'utilisation d'un bêta-agoniste ou un critère VEMS :
- Symptômes d'asthme au moins deux jours par semaine ; OU
- Utilisation de bêta-agonistes au moins deux jours par semaine ; OU
- VEMS < 85 % prévu
Groupes A & B :
Critère d'exclusion:
- Fumeurs actuels (ayant fumé au cours des 12 derniers mois) ou anciens fumeurs qui ont un antécédent de tabagisme total de plus de 10 années-paquets
- Femmes enceintes
- Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire autre que l'asthme
- Sujets ayant des antécédents de maladie médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque supplémentaire en raison de procédures liées à l'étude ou parce que la maladie peut influencer les résultats de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Témoins sains non asthmatiques
Contrôles sains non asthmatiques qui seront étudiés à un moment donné et serviront de groupe témoin pour la bronchoscopie de base et l'évaluation de l'expression des miARN des lymphocytes T.
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Comparateur actif: Asthmatiques (traitement)
Asthme naïf aux stéroïdes (randomisé à 8 semaines de traitement avec des corticostéroïdes inhalés).
Asthmatiques ne prenant pas de corticostéroïdes inhalés, randomisés pour recevoir du budésonide inhalé, 1 bouffée (180 mcg) deux fois par jour pendant 8 à 10 semaines.
Ces sujets subiront une bronchoscopie et une mesure du miARN des lymphocytes T au départ (avant les corticostéroïdes) et de nouveau après le traitement avec des corticostéroïdes inhalés.
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Poudre inhalée de corticostéroïde inhalé, 1 bouffée (180 mcg) deux fois par jour pendant 8 à 10 semaines
Autres noms:
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Aucune intervention: Asthmatiques (pas de traitement)
Asthme naïf aux stéroïdes (randomisé à 8 semaines sans traitement aux corticostéroïdes inhalés).
Asthmatiques ne prenant pas de corticostéroïdes inhalés, randomisés pour ne pas modifier le traitement pendant 8 à 10 semaines.
Ces sujets subiront une bronchoscopie et une mesure du miARN des lymphocytes T au départ et de nouveau après 8 semaines sans traitement par des corticostéroïdes inhalés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans l'expression initiale des miARN des lymphocytes T entre les asthmatiques et les témoins sains
Délai: Ligne de base (analyse transversale)
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Identification des miARN des lymphocytes T qui sont exprimés de manière différentielle dans l'asthme par rapport aux témoins sains.
Les enquêteurs mesureront un panel d'environ 200 miARN par qPCR (donnant un nombre de copies normalisé pour chaque miR) et identifieront le différentiel exprimé en fonction d'un taux de fausse découverte <0,05.
Les nombres de copies normalisés de cette expérience qPCR ont été établis à l'aide de l'approche de "normalisation moyenne globale" telle que décrite dans l'article de Barbara D'haene et al. intitulé "miRNA expression profiling - from reference genes to global mean normalisation" publié dans MicroRNA Expression profiling Methods and Protocols, Springer Verlag, février 2011.
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Ligne de base (analyse transversale)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'expression des miARN des lymphocytes T à 8 semaines chez les asthmatiques en réponse aux corticostéroïdes inhalés par rapport à l'absence de traitement
Délai: 8 semaines après la randomisation pour recevoir des corticostéroïdes inhalés ou aucun traitement
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Identification des miARN des lymphocytes T qui ont été réduits chez les asthmatiques randomisés pour recevoir des corticostéroïdes inhalés par rapport à ceux randomisés pour ne recevoir aucun traitement.
Les enquêteurs mesureront les mêmes miARN par qPCR que ceux identifiés dans l'autre critère de jugement principal et définiront un changement significatif à l'aide d'une valeur de p ajustée par comparaison multiple (taux de fausse découverte <0,05).
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8 semaines après la randomisation pour recevoir des corticostéroïdes inhalés ou aucun traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2011
Première publication (Estimation)
2 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Inflammation
- Asthme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Budésonide
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-07039
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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