Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van microRNA's bij door T-cellen aangedreven ontstekingen bij astma (RITA)

1 juni 2022 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

De rol van miRNA's bij door Th2 aangedreven ontstekingen bij astma

Dit zal een studie in één centrum zijn van astmatische proefpersonen en gezonde controles die de mechanismen van astma zullen onderzoeken door middel van gedetailleerde moleculaire analyse van luchtwegweefsels en -vloeistoffen. Het primaire doel zal zijn om de rol van microRNA's in Th2-gedreven inflammatie bij astma te onderzoeken. De onderzoekers veronderstellen dat astma geassocieerd is met abnormale expressie van miRNA's in T-cellen, wat differentiatie in Th2-cellen bevordert. De onderzoekers veronderstellen verder dat astma heterogeen is op basis van de aanwezigheid en afwezigheid van Th2-gedreven ontsteking en dat abnormaliteiten in T-cel miRNA-expressie het meest prominent zullen zijn in een subgroep met hoge niveaus van Th2-gedreven ontsteking (zoals beoordeeld met behulp van moleculaire markers die de onderzoekers eerder hebben vastgesteld). Ten slotte veronderstellen de onderzoekers dat inhalatiecorticosteroïden de T-cel miRNA-afwijkingen die bij astma worden waargenomen, zullen normaliseren, aangezien corticosteroïden Th2-aangedreven ontsteking behandelen. De verzamelde monsters zullen ook het nastreven van secundaire analyses vergemakkelijken die zijn ontworpen om mechanismen van ontsteking en remodellering bij astma te onderzoeken, evenals moleculaire fenotypes van astma.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Groep A:

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar

Groep B:

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar
  • Geschiedenis van astma
  • Geen gebruik van orale of inhalatiecorticosteroïden voor de behandeling van astma in de afgelopen 6 weken
  • Hyperreactiviteit op methacholine (PC20FEV1 methacholine ≤ 8,0 mg/ml)

  • Ten minste een van de volgende symptomen, gebruik van bèta-agonisten of FEV1-criteria:

    • Astmaklachten op minimaal twee dagen per week; OF
    • Gebruik van bèta-agonisten op ten minste twee dagen per week; OF
    • FEV1 < 85% voorspeld

Groepen A & B:

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige rokers (roken in de afgelopen 12 maanden) of voormalige rokers met een totale rookgeschiedenis van meer dan 10
  • Zwangere vrouw
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere longziekte dan astma
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een medische ziekte, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een extra risico kan lopen door studiegerelateerde procedures of omdat de ziekte de resultaten van de studie kan beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Gezonde niet-astmatische controles
Gezonde niet-astmatische controles die op een bepaald moment zullen worden bestudeerd en dienen als een controlegroep voor de baseline bronchoscopie en evaluatie van T-cel miRNA-expressie.
Actieve vergelijker: Astma (behandeling)
Steroïde-naïeve astma (gerandomiseerd tot 8 weken behandeling met inhalatiecorticosteroïden). Astmapatiënten gebruiken geen inhalatiecorticosteroïden, gerandomiseerd naar geïnhaleerde budesonide, tweemaal daags 1 inhalatie (180 mcg) gedurende 8-10 weken. Deze proefpersonen zullen bronchoscopie en T-cel miRNA-meting ondergaan bij baseline (vóór corticosteroïden) en opnieuw na behandeling met inhalatiecorticosteroïden.
Geneesmiddel: Budesonide
Inhalatiepoeder van inhalatiecorticosteroïde, 1 pufje (180mcg) tweemaal daags gedurende 8-10 weken
Andere namen:
  • Pulmicort
Geen tussenkomst: Astma (geen behandeling)
Steroïde-naïeve astma (gerandomiseerd tot 8 weken geen behandeling met inhalatiecorticosteroïden). Astmapatiënten niet op inhalatiecorticosteroïden, gerandomiseerd naar geen verandering in behandeling gedurende 8-10 weken. Deze proefpersonen zullen bronchoscopie en T-cel miRNA-meting ondergaan bij baseline en opnieuw na 8 weken zonder behandeling met inhalatiecorticosteroïden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in baseline T-cel miRNA-expressie tussen astmapatiënten en gezonde controles
Tijdsspanne: Baseline (transversale analyse)
Identificatie van T-cel-miRNA's die differentieel tot expressie worden gebracht bij astma in vergelijking met gezonde controles. De onderzoekers zullen een panel van ~ 200 miRNA's meten door middel van qPCR (wat genormaliseerde kopieaantallen oplevert voor elke miR) en het differentieel identificeren dat wordt uitgedrukt op basis van een valse ontdekkingssnelheid <0,05. Genormaliseerde kopieaantallen van dit qPCR-experiment werden vastgesteld met behulp van de "global mean-normalization"-benadering zoals beschreven in het artikel van Barbara D'haene et al. getiteld "miRNA expression profiling - from reference genes to global mean normalization", gepubliceerd in MicroRNA Expression profiling Methods and Protocols, Springer Verlag, februari 2011.
Baseline (transversale analyse)
Verandering van baseline van miRNA-expressie van T-cellen na 8 weken bij astma als reactie op inhalatiecorticosteroïden vs. geen behandeling
Tijdsspanne: 8 weken na randomisatie naar inhalatiecorticosteroïden of geen behandeling
Identificatie van T-cel-miRNA's die verminderd waren bij astmapatiënten die werden gerandomiseerd naar inhalatiecorticosteroïden in vergelijking met degenen die gerandomiseerd waren naar geen behandeling. De onderzoekers zullen dezelfde miRNA's meten met qPCR als geïdentificeerd in de andere primaire uitkomst en een significante verandering definiëren met behulp van een voor meervoudige vergelijking aangepaste p-waarde (false discovery rate <0,05).
8 weken na randomisatie naar inhalatiecorticosteroïden of geen behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prescott G Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-07039

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren