Combinaison de gabapentine et de donépézil sur des modèles expérimentaux de douleur humaine

Critère d'intégration:

1. Homme entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Poids corporel ≥ 50 kilogrammes (kg) et IMC compris entre 18,5 et 29,9 Kilogramme par mètre carré (kg/m2) (inclus).
3. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les antécédents psychiatriques, l'évaluation psychiatrique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
4. Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
5. Durée QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) ou durée QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) < 450 millisecondes (msec).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a soit une maladie antérieure, soit une condition médicale actuelle, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou affecter l'interprétation des données d'efficacité.
2. Antécédents de convulsions connues ou soupçonnées, y compris fébriles infantiles, perte de conscience importante et récente inexpliquée ou antécédents de traumatisme crânien important avec perte de conscience ou antécédents familiaux (parent au premier degré) d'épilepsie ou de convulsions (crises).
3. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
4. Pression artérielle systolique (TA) inférieure à 90 ou supérieure à 160 mm Hg, ou pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 100 millimètres de mercure (mmHg).
5. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude
6. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [ml]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
7. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude lors de la visite de dépistage.
8. Buveurs excessifs de caféine (~ 5 tasses ou plus par jour) .
9. Fumeurs excessifs (>5/jour)
10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant dépistage, sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
11. Utilisation de toute préparation topique de stéroïdes ou de capsaïcine au cours des 30 jours précédant le dépistage, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
12. Le sujet est phobique des aiguilles
13. Le sujet est incapable de tolérer le modèle d'hyperalgésie électrique ou la stimulation nerveuse, y compris l'anxiété ou la réponse atypique à la stimulation lors de l'entraînement lors de la visite de dépistage.
14. Le sujet ne produit pas de zone d'allodynie ou d'hyperalgésie au modèle d'hyperalgésie électrique pendant la séance de dépistage.
15. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur/de la personne désignée, présente un risque suicidaire important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire et/ou toute preuve d'idées suicidaires sur tout questionnaire, par ex. type 4 ou 5 sur le C-SSRS au cours des 6 derniers mois.
16. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la session de référence dans l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long).
17. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 84 jours.
18. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
19. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.