Gabapentin og Donepezil-kombination på eksperimentelle menneskelige smertemodeller

Inklusionskriterier:

1. Mand mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Kropsvægt ≥ 50 kilogram (kg) og BMI inden for området 18,5-29,9 Kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
3. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, psykiatrisk historie, psykiatrisk evaluering, laboratorietest og hjerteovervågning.
4. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
5. QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighed korrigeret for puls ved Fridericias formel (QTcF) < 450 millisekund (msec).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har enten en tidligere sygdom eller en aktuel medicinsk tilstand, som vurderet af investigator kan kompromittere sikkerheden eller påvirke fortolkningen af ​​effektdata.
2. Anamnese med kendte eller mistænkte anfald, herunder infantil feber, uforklarligt betydeligt og nyligt bevidsthedstab eller anamnese med betydeligt hovedtraume med bevidsthedstab eller en familiehistorie (førstegradsslægtning) med epilepsi eller anfald (anfald).
3. Abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
4. Systolisk blodtryk (BP) under 90 eller over 160 mm Hg, eller diastolisk blodtryk under 50 eller over 100 millimeter kviksølv (mmHg).
5. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne
6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 millil liter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
7. En positiv præ-studie stof/alkohol-screening ved screeningsbesøget.
8. Overdrevne koffeindrikkere (~5 eller flere kopper om dagen).
9. Overdreven rygere (>5/dag)
10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
11. Brug af topikale steroid- eller capsaicinpræparater inden for de foregående 30 dage til screening, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
12. Emnet er nålefobisk
13. Forsøgspersonen er ikke i stand til at tolerere den elektriske hyperalgesi-model eller nervestimulation, herunder angst eller atypisk respons på stimulationen på træningen ved screeningsbesøget.
14. Individet producerer ikke et område med allodyni eller hyperalgesi til den elektriske hyperalgesi-model under screeningssessionen.
15. Forsøgsperson, der efter efterforskeren/udpeget vurderer udgør en betydelig selvmordsrisiko. Beviser for alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd og/eller tegn på selvmordstanker på et hvilket som helst spørgeskema, f.eks. type 4 eller 5 på C-SSRS inden for de sidste 6 måneder.
16. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for baseline-sessionen i det aktuelle studie: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
17. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 84 dage.
18. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
19. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.