Gabapentin och Donepezil-kombination på experimentella mänskliga smärtmodeller

Inklusionskriterier:

1. Man mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Kroppsvikt ≥ 50 kilogram (kg) och BMI inom intervallet 18,5-29,9 Kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
3. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, psykiatrisk historia, psykiatrisk utvärdering, laboratorietester och hjärtövervakning.
4. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
5. QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) < 450 millisekund (ms).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har antingen en tidigare sjukdom eller ett aktuellt medicinskt tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra säkerheten eller påverka tolkningen av effektdata.
2. Historik med kända eller misstänkta anfall, inklusive infantil feber, oförklarad betydande och nyligen förlorad medvetslöshet eller historia av betydande huvudtrauma med förlust av medvetande eller en familjehistoria (första gradens släkting) av epilepsi eller anfall (anfall).
3. Avvikelser i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
4. Systoliskt blodtryck (BP) under 90 eller över 160 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck under 50 eller över 100 millimeter kvicksilver (mmHg).
5. Tidigare känslighet för någon av studiemedicinerna
6. Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 millil liter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
7. En positiv läkemedels-/alkoholscreening före studien vid screeningbesöket.
8. Överdriven koffeindricker (~5 eller fler koppar om dagen).
9. Överdrivet rökare (>5/dag)
10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, såvida inte läkemedlet enligt utredaren och GSK Medical Monitor inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
11. Användning av topikala steroid- eller capsaicinpreparat under de senaste 30 dagarna till screening, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
12. Ämnet är nålfobisk
13. Försökspersonen kan inte tolerera den elektriska hyperalgesimodellen eller nervstimulering, inklusive ångest eller atypiskt svar på stimuleringen på träningen vid screeningbesöket.
14. Patienten producerar inte ett område av allodyni eller hyperalgesi till den elektriska hyperalgesimodellen under screeningssessionen.
15. Försöksperson som, enligt utredarens/representantens bedömning, utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera någon historia av suicidalt beteende och/eller bevis på självmordstankar på några frågeformulär, t.ex. typ 4 eller 5 på C-SSRS under de senaste 6 månaderna.
16. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före baslinjesessionen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
17. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 84-dagarsperiod.
18. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
19. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.