Gabapentine en Donepezil-combinatie op experimentele menselijke pijnmodellen

Inclusiecriteria:

1. Man tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Lichaamsgewicht ≥ 50 Kilogram (kg) en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 Kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
3. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, psychiatrische voorgeschiedenis, psychiatrische evaluatie, laboratoriumtests en hartmonitoring.
4. Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
5. QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) of QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) < 450 milliseconde (msec).

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een eerdere ziekte of een huidige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid in gevaar kan brengen of de interpretatie van werkzaamheidsgegevens kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis van bekende of vermoede toevallen, waaronder infantiele koorts, onverklaard significant en recent bewustzijnsverlies of voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van epilepsie of toevallen (toevallen).
3. Afwijkingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
4. Systolische bloeddruk (BP) lager dan 90 of hoger dan 160 mm Hg, of diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 100 millimeter kwik (mmHg).
5. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 millilliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
7. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie bij het screeningsbezoek.
8. Overmatige cafeïnedrinkers (~5 of meer kopjes per dag).
9. Overmatige rokers (>5 /dag)
10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
11. Gebruik van topische preparaten van steroïden of capsaïcine in de voorafgaande 30 dagen voor de screening, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
12. Het onderwerp is naaldfobisch
13. De proefpersoon kan het elektrische hyperalgesiemodel of zenuwstimulatie niet verdragen, inclusief angst of atypische reactie op de stimulatie tijdens de training tijdens het screeningsbezoek.
14. De proefpersoon produceert tijdens de screeningsessie geen gebied van allodynie of hyperalgesie naar het elektrische hyperalgesiemodel.
15. Proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker/aangewezen persoon, een aanzienlijk risico op zelfmoord vormt. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of enig bewijs van suïcidale gedachten op vragenlijsten, b.v. type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden.
16. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de basislijnsessie in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
17. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 84 dagen.
18. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
19. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.