Gabapentin- und Donepezil-Kombination an experimentellen menschlichen Schmerzmodellen

Einschlusskriterien:

1. Männlich zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Körpergewicht ≥ 50 Kilogramm (kg) und BMI im Bereich 18,5–29,9 Killogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).
3. Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung festgestellt, die Anamnese, körperliche Untersuchung, psychiatrische Anamnese, psychiatrische Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung umfasst.
4. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
5. QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz nach Bazetts Formel (QTcB) oder QT-Dauer korrigiert um Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) < 450 Millisekunden (ms).

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat entweder eine frühere Krankheit oder einen aktuellen Gesundheitszustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen oder die Interpretation der Wirksamkeitsdaten beeinträchtigen kann.
2. Bekannte oder vermutete Anfälle in der Anamnese, einschließlich kindlichem Fieber, unerklärlicher erheblicher und kürzlich aufgetretener Bewusstlosigkeit oder schwere Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit in der Anamnese oder eine Familienanamnese (Verwandter ersten Grades) mit Epilepsie oder Anfällen (Anfällen).
3. Auffälligkeiten im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
4. Systolischer Blutdruck (BP) unter 90 oder über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
5. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente
6. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
7. Ein positiver Drogen-/Alkoholtest vor der Studie beim Screening-Besuch.
8. Übermäßiger Koffeintrinker (~5 oder mehr Tassen pro Tag).
9. Übermäßige Raucher (>5/Tag)
10. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor Es sei denn, der Prüfer und der GSK Medical Monitor sind der Meinung, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
11. Verwendung von topischen Steroid- oder Capsaicinpräparaten in den letzten 30 Tagen vor dem Screening, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
12. Das Thema ist Nadelphobie
13. Der Proband ist nicht in der Lage, das elektrische Hyperalgesie-Modell oder die Nervenstimulation zu tolerieren, einschließlich Angstzuständen oder atypischer Reaktion auf die Stimulation während des Trainings beim Screening-Besuch.
14. Der Proband erzeugt während der Screening-Sitzung keinen Bereich mit Allodynie oder Hyperalgesie nach dem Modell der elektrischen Hyperalgesie.
15. Proband, der nach Einschätzung des Ermittlers/Beauftragten ein erhebliches Suizidrisiko darstellt. Zu den Hinweisen auf ein ernstes Suizidrisiko können etwaige Vorgeschichte von Suizidverhalten und/oder Hinweise auf Suizidgedanken in Fragebögen gehören, z. Typ 4 oder 5 auf dem C-SSRS in den letzten 6 Monaten.
16. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor der Baseline-Sitzung in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was auch immer gilt). ist länger).
17. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 84 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
18. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
19. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.