Combinación de gabapentina y donepezilo en modelos experimentales de dolor humano

Criterios de inclusión:

1. Varón entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Peso corporal ≥ 50 kilogramos (kg) e IMC dentro del rango 18.5-29.9 Kilogramo por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive).
3. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, historial psiquiátrico, evaluación psiquiátrica, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
4. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
5. Duración del QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o duración del QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 milisegundos (mseg).

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una enfermedad previa o una condición médica actual que, a juicio del investigador, puede comprometer la seguridad o afectar la interpretación de los datos de eficacia.
2. Historial de convulsiones conocidas o sospechadas, incluyendo febriles infantiles, pérdida de conciencia significativa y reciente inexplicable o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida de conciencia o antecedentes familiares (familiares de primer grado) de epilepsia o convulsiones (ataques).
3. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
4. Presión arterial sistólica (PA) inferior a 90 o superior a 160 mm Hg, o presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 100 milímetros de mercurio (mmHg).
5. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
6. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
7. Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva en la visita de selección.
8. Bebedores excesivos de cafeína (~5 o más tazas al día).
9. Fumadores excesivos (>5/día)
10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de evaluación, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
11. Uso de cualquier preparación tópica de esteroides o capsaicina en los 30 días anteriores a la selección, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
12. El sujeto tiene fobia a las agujas.
13. El sujeto es incapaz de tolerar el modelo de hiperalgesia eléctrica o la estimulación nerviosa, incluida la ansiedad o la respuesta atípica a la estimulación en el entrenamiento de la visita de selección.
14. El sujeto no produce un área de alodinia o hiperalgesia al modelo de hiperalgesia eléctrica durante la sesión de selección.
15. Sujeto que, a juicio del investigador/persona designada, presenta un riesgo significativo de suicidio. La evidencia de riesgo grave de suicidio puede incluir cualquier historial de comportamiento suicida y/o cualquier evidencia de ideación suicida en cualquier cuestionario, p. tipo 4 o 5 en el C-SSRS en los últimos 6 meses.
16. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la sesión de referencia en el estudio actual: 90 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que es más largo).
17. Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 84 días.
18. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
19. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.