Combinazione di Gabapentin e Donepezil su modelli sperimentali di dolore umano

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
2. Peso corporeo ≥ 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,9 Killogrammo per metro quadrato (kg/m2) (incluso).
3. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, anamnesi psichiatrica, valutazione psichiatrica, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
4. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
5. Durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) o durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) < 450 millisecondi (msec).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una malattia precedente o una condizione medica attuale che, a giudizio dello sperimentatore, può compromettere la sicurezza o influenzare l'interpretazione dei dati sull'efficacia.
2. Anamnesi di convulsioni note o sospette, inclusa febbrile infantile, perdita di coscienza significativa e recente inspiegabile o storia di trauma cranico significativo con perdita di coscienza o storia familiare (parente di primo grado) di epilessia o convulsioni (attacchi).
3. Anomalie nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
4. Pressione arteriosa sistolica (PA) inferiore a 90 o superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 100 millimetri di mercurio (mmHg).
5. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
6. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~ 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
7. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio alla visita di screening.
8. Bevitori eccessivi di caffeina (~5 o più tazze al giorno).
9. Fumatori eccessivi (>5/giorno)
10. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della screening, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
11. Uso di qualsiasi preparato topico di steroidi o capsaicina nei 30 giorni precedenti allo screening, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
12. Il soggetto è fobico dell'ago
13. Il soggetto non è in grado di tollerare il modello di iperalgesia elettrica o la stimolazione nervosa, compresa l'ansia o la risposta atipica alla stimolazione durante l'addestramento alla visita di screening.
14. Il soggetto non produce un'area di allodinia o iperalgesia al modello di iperalgesia elettrica durante la sessione di screening.
15. Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore/designato, presenta un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi prova di ideazione suicidaria su qualsiasi questionario, ad es. digitare 4 o 5 sul C-SSRS negli ultimi 6 mesi.
16. Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della sessione di riferimento nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
17. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 84 giorni.
18. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
19. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.