Combinação de Gabapentina e Donepezil em Modelos Experimentais de Dor Humana

Critério de inclusão:

1. Homem entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Peso corporal ≥ 50 kg (kg) e IMC na faixa de 18,5-29,9 Quilograma por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
3. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, histórico psiquiátrico, avaliação psiquiátrica, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
4. Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN)
5. Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) ou duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 milissegundos (mseg).

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma doença anterior ou condição médica atual, que, conforme julgado pelo investigador, pode comprometer a segurança ou afetar a interpretação dos dados de eficácia.
2. História de convulsões conhecidas ou suspeitas, incluindo febre infantil, perda de consciência significativa e recente inexplicável ou história de traumatismo craniano significativo com perda de consciência ou história familiar (parente de primeiro grau) de epilepsia ou convulsões (ataques).
3. Anormalidades no Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
4. Pressão arterial sistólica (PA) abaixo de 90 ou acima de 160 mm Hg, ou pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 100 milímetros de mercúrio (mmHg).
5. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
6. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 mililitros [ml]) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
7. Uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva na visita de triagem.
8. Bebedores excessivos de cafeína (~ 5 ou mais xícaras por dia).
9. Fumantes excessivos (>5/dia)
10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de triagem, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
11. Uso de qualquer preparação tópica de esteróide ou capsaicina nos 30 dias anteriores à triagem, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
12. O sujeito tem fobia de agulha
13. O sujeito é incapaz de tolerar o modelo de hiperalgesia elétrica ou estimulação nervosa, incluindo ansiedade ou resposta atípica à estimulação no treinamento na visita de triagem.
14. O sujeito não produz uma área de alodinia ou hiperalgesia para o modelo de hiperalgesia elétrica durante a sessão de triagem.
15. Sujeito que, na opinião do investigador/pessoa designada, representa um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer história de comportamento suicida e/ou qualquer evidência de ideação suicida em quaisquer questionários, por ex. tipo 4 ou 5 no C-SSRS nos últimos 6 meses.
16. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da sessão de linha de base no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
17. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 84 dias.
18. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
19. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.