Комбинация габапентина и донепезила на экспериментальных моделях боли у человека

Критерии включения:

1. Мужчина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Масса тела ≥ 50 кг и ИМТ в пределах 18,5-29,9 Киллограмм на квадратный метр (кг/м2) (включительно).
3. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, психиатрический анамнез, психиатрическую оценку, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН)
5. Продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) или продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд (мс).

Критерий исключения:

1. Субъект имеет либо предыдущее заболевание, либо текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или повлиять на интерпретацию данных об эффективности.
2. Известные или подозреваемые судороги в анамнезе, в том числе инфантильные фебрильные, необъяснимая значительная и недавняя потеря сознания или история значительной травмы головы с потерей сознания или семейный анамнез (родственники первой степени родства) эпилепсии или судорог (припадков).
3. Отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
4. Систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 или выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.).
5. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов
6. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
7. Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь во время скринингового визита.
8. Злоупотребляющие кофеином (около 5 и более чашек в день).
9. Заядлые курильщики (>5 в день)
10. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта.
11. Использование любых местных препаратов стероидов или капсаицина в течение 30 дней до скрининга, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, лекарство не повлияет на процедуры исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
12. Субъект боится игл
13. Субъект не может переносить модель электрической гипералгезии или стимуляцию нервов, включая тревогу или атипичную реакцию на стимуляцию во время тренировки во время скринингового визита.
14. Субъект не создает области аллодинии или гипералгезии по сравнению с моделью электрической гипералгезии во время сеанса скрининга.
15. Субъект, который, по мнению следователя/назначенного лица, представляет значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые доказательства суицидальных мыслей в любых опросниках, например. тип 4 или 5 в C-SSRS за последние 6 месяцев.
16. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до базового сеанса в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
17. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 84 дней.
18. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
19. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.