Gabapentin og Donepezil-kombinasjon på eksperimentelle menneskelige smertemodeller

Inklusjonskriterier:

1. Mann mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Kroppsvekt ≥ 50 kilogram (kg) og BMI innenfor området 18,5-29,9 Killogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
3. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, psykiatrisk historie, psykiatrisk evaluering, laboratorietester og hjerteovervåking.
4. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
5. QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) < 450 millisekund (msec).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har enten en tidligere sykdom eller nåværende medisinsk tilstand, som etter vurderingen av etterforskeren kan kompromittere sikkerheten eller påvirke tolkningen av effektdata.
2. Anamnese med kjente eller mistenkte anfall, inkludert infantil feber, uforklarlig betydelig og nylig tap av bevissthet eller historie med betydelig hodetraume med tap av bevissthet eller en familiehistorie (førstegradsslektning) med epilepsi eller anfall (anfall).
3. Abnormaliteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
4. Systolisk blodtrykk (BP) under 90 eller over 160 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk under 50 eller over 100 millimeter kvikksølv (mmHg).
5. Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene
6. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 millil liter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
7. En positiv førstudie medikament/alkohol-skjerm ved screeningbesøket.
8. Overdreven koffeindrikker (~5 eller flere kopper om dagen).
9. Overdreven røyking (>5 per dag)
10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
11. Bruk av aktuelle steroid- eller capsaicin-preparater i løpet av de siste 30 dagene til screening, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
12. Motivet er nålfobisk
13. Forsøkspersonen er ikke i stand til å tolerere den elektriske hyperalgesimodellen eller nervestimuleringen, inkludert angst eller atypisk respons på stimuleringen på treningen ved screeningbesøket.
14. Individet produserer ikke et område med allodyni eller hyperalgesi til den elektriske hyperalgesimodellen under screeningsøkten.
15. Forsøksperson som etter etterforskerens/utpektes vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd og/eller bevis på selvmordstanker på spørreskjemaer, f.eks. type 4 eller 5 på C-SSRS de siste 6 månedene.
16. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før baseline-sesjonen i den nåværende studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
17. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 84 dagers periode.
18. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
19. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.