Kombinace gabapentinu a donepezilu na experimentálních modelech lidské bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) a BMI v rozmezí 18,5-29,9 Kilogram na metr čtvereční (kg/m2) (včetně).
3. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, psychiatrické anamnézy, psychiatrického vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
4. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
5. Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) < 450 milisekund (ms).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má buď předchozí onemocnění, nebo aktuální zdravotní stav, což podle posouzení zkoušejícího může ohrozit bezpečnost nebo ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti.
2. Anamnéza známých nebo suspektních záchvatů, včetně infantilní febrilní, nevysvětlené významné a nedávné ztráty vědomí nebo anamnéza významného poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) epilepsie nebo záchvatů (záchvatů).
3. Abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
4. Systolický krevní tlak (BP) pod 90 nebo nad 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak pod 50 nebo nad 100 milimetrů rtuti (mmHg).
5. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
7. Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie při screeningové návštěvě.
8. Nadměrní pijáci kofeinu (~5 nebo více šálků denně) .
9. Nadměrní kuřáci (>5/den)
10. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screening, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
11. Použití jakýchkoli topických steroidních nebo kapsaicinových přípravků v předchozích 30 dnech před screeningem, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
12. Subjekt má fobii z jehly
13. Subjekt není schopen tolerovat model elektrické hyperalgezie nebo nervovou stimulaci, včetně úzkosti nebo atypické reakce na stimulaci při tréninku při screeningové návštěvě.
14. Subjekt nevytváří oblast alodynie nebo hyperalgezie k modelu elektrické hyperalgezie během screeningového sezení.
15. Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího/určeného představuje významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli historii sebevražedného chování a/nebo jakýkoli důkaz sebevražedných myšlenek na jakýchkoliv dotaznících, např. typu 4 nebo 5 na C-SSRS za posledních 6 měsíců.
16. Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před základní relací v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
17. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 84 dnů.
18. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.