Tolérabilité et sécurité de l'IGI, 10 % avec rHuPH20 dans le PIDD

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un diagnostic documenté d'une forme d'immunodéficience humorale primaire impliquant un défaut de formation d'anticorps et nécessitant le remplacement de la gammaglobuline, tel que défini selon le comité scientifique de l'IUIS 2009 et selon les critères de diagnostic selon Conley et al. Le diagnostic doit être examiné par le directeur médical avant l'inscription.
• Le sujet a 2 ans ou plus au moment du dépistage.
• Un consentement éclairé écrit est obtenu du sujet ou de son représentant légalement autorisé avant toute procédure liée à l'étude et l'administration du produit de l'étude.

• - Le sujet a reçu une dose constante d'immunoglobuline G (IgG) avec un produit non Baxter (Gammunex administré IV, Hizentra ou Privigen), administré conformément aux informations sur le produit respectif, pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage . La dose minimale moyenne pré-étude pendant cet intervalle était équivalente à 300 mg/kg de poids corporel/4 semaines et une dose maximale équivalente à 600 mg/kg de poids corporel/4 semaines à la fréquence d'administration suivante :

  • Pour un traitement IV préalable à l'étude : à intervalles moyens de 3 ou 4 semaines (+/- 3 jours) ou
  • Pour le traitement SC avant l'étude : à des intervalles moyens d'environ 1 ou 2 semaines (+/- 2 jours).
• Le sujet a un taux sérique résiduel d'IgG> 5 g / L lors du dépistage.
• Le sujet n'a pas eu d'infection bactérienne grave dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Si femme en âge de procréer, le sujet présente un test de grossesse négatif et accepte d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents connus ou est positif lors du dépistage d'un ou plusieurs des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le virus de l'hépatite C (VHC), PCR pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Type 1/2.

• Valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage répondant à l'un des critères suivants (les tests anormaux peuvent être répétés une fois pour déterminer s'ils sont persistants) :

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) persistantes > 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire d'analyse
  • Neutropénie sévère persistante (définie comme un nombre absolu de neutrophiles [ANC] <= 500/mm3).
• Le sujet a une valeur de clairance de la créatinine (CLcr) inférieure à 60 % de la normale pour l'âge et le sexe, soit mesurée, soit calculée selon une formule spécifique au sexe fournie dans le protocole d'étude.
• Le sujet a été diagnostiqué ou a une malignité (autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité), à moins que la période sans maladie avant le dépistage ne dépasse 5 ans
• Le sujet reçoit un traitement anticoagulant ou a des antécédents d'épisodes thrombotiques (y compris thrombose veineuse profonde, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire) dans les 12 mois précédant le dépistage ou des antécédents de thrombophilie.
• Le sujet présente une perte anormale de protéines (entéropathie exsudative, syndrome néphrotique).
• Le sujet a une anémie qui empêcherait une phlébotomie pour des études de laboratoire, conformément à la pratique standard sur le site.
• - Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions persistantes (urticaire, difficultés respiratoires, hypotension sévère ou anaphylaxie) suite à des perfusions d'immunoglobuline IV, d'immunoglobuline SC et/ou d'immunoglobuline sérique (ISG).
• Le sujet a un déficit en immunoglobuline A (IgA) (IgA inférieur à 0,07 g/L) et des anticorps anti-IgA connus.
• Le sujet a une allergie connue à la hyaluronidase.
• Le sujet prend des antibiotiques antibactériens systémiques préventifs (prophylactiques) à des doses suffisantes pour traiter ou prévenir les infections bactériennes, et ne peut pas arrêter ces antibiotiques au moment du dépistage.
• Le sujet a une infection active et reçoit une antibiothérapie pour le traitement de l'infection au moment du dépistage.
• Le sujet a un trouble de la coagulation ou une numération plaquettaire inférieure à 20 000/μL, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque important d'hémorragie ou d'ecchymose à la suite d'un traitement par SC.
• Le sujet a des protéines totales> 9 g / dL ou un myélome, ou une macroglobulinémie (IgM) ou une paraprotéinémie.

• Femmes en âge de procréer répondant à l'un des critères suivants :

  • Le sujet présente un test de grossesse positif
  • Le sujet allaite
  • Le sujet a l'intention de commencer les soins infirmiers au cours de l'étude
  • Le sujet n'accepte pas d'employer des mesures de contrôle des naissances adéquates (par ex. dispositif intra-utérin, diaphragme ou préservatif [pour partenaire masculin] avec gelée ou mousse spermicide, ou pilules/timbres contraceptifs) tout au long de l'étude.
• Le sujet a participé à une autre étude clinique et a été exposé à un produit expérimental (IP) ou à un dispositif dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude (exception : traitement par immunoglobuline avant l'étude).
• Le sujet doit participer à une autre étude clinique (non-Baxter) impliquant une IP ou un dispositif au cours de l'étude.
• Le sujet a une dermatite sévère qui empêcherait des sites adéquats pour une administration sûre du produit.