Verdraagbaarheid en veiligheid van IGI, 10% met rHuPH20 in PIDD

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose hebben van een vorm van primaire humorale immunodeficiëntie waarbij sprake is van een defect in de vorming van antilichamen en vervanging van gammaglobuline vereist is, zoals gedefinieerd volgens de IUIS Scientific Committee 2009 en door diagnostische criteria volgens Conley et al. De diagnose moet voorafgaand aan de inschrijving worden beoordeeld door de medisch directeur.
• Proefpersoon is 2 jaar of ouder op het moment van screening.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures en toediening van onderzoeksproducten.

• Proefpersoon heeft gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een consistente dosis immunoglobuline G (IgG) gekregen met een niet-Baxter-product (Gammunex toegediend IV, Hizentra of Privigen), toegediend in overeenstemming met de respectieve productinformatie . De gemiddelde minimale dosis vóór de studie over dat interval was gelijk aan 300 mg/kg LG/4 weken en een maximale dosis gelijk aan 600 mg/kg LG/4 weken bij een doseringsfrequentie als volgt:

  • Voor intraveneuze behandeling voorafgaand aan het onderzoek: met gemiddelde tussenpozen van 3 of 4 weken (+/- 3 dagen) of
  • Voor SC-behandeling voorafgaand aan de studie: met gemiddelde tussenpozen van ongeveer 1 of 2 weken (+/- 2 dagen).
• Proefpersoon heeft een serum-dalspiegel van IgG > 5 g/L bij screening.
• De proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan de screening geen ernstige bacteriële infectie gehad.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, presenteert de proefpersoon een negatieve zwangerschapstest en stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief bij screening op een of meer van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), polymerasekettingreactie (PCR) voor hepatitis C-virus (HCV), PCR voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1/2.

• Abnormale laboratoriumwaarden bij screening die voldoen aan een van de volgende criteria (abnormale tests kunnen één keer worden herhaald om te bepalen of ze persistent zijn):

  • Persistent alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal voor het testlaboratorium
  • Aanhoudende ernstige neutropenie (gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen [ANC] <= 500/mm3).
• Proefpersoon heeft een creatinineklaring (CLcr)-waarde die <60% van normaal is voor leeftijd en geslacht, hetzij gemeten, hetzij berekend volgens een geslachtspecifieke formule die in het onderzoeksprotocol wordt verstrekt.
• Proefpersoon is gediagnosticeerd met of heeft een maligniteit (anders dan adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de ziektevrije periode voorafgaand aan de screening langer is dan 5 jaar
• Proefpersoon krijgt antistollingstherapie of heeft een voorgeschiedenis van trombotische episodes (waaronder diepe veneuze trombose, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, longembolie) binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of een voorgeschiedenis van trombofilie.
• Proefpersoon heeft abnormaal eiwitverlies (eiwitverliezende enteropathie, nefrotisch syndroom).
• Proefpersoon heeft bloedarmoede die flebotomie voor laboratoriumonderzoek zou uitsluiten, volgens de standaardpraktijk op de locatie.
• Proefpersoon heeft een aanhoudende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of aanhoudende reacties (urticaria, ademhalingsmoeilijkheden, ernstige hypotensie of anafylaxie) na intraveneuze immunoglobuline-, SC-immunoglobuline- en/of Immune Serum Globuline (ISG)-infusies.
• Proefpersoon heeft immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA minder dan 0,07 g/l) en bekende anti-IgA-antilichamen.
• Onderwerp heeft een bekende allergie voor hyaluronidase.
• De patiënt gebruikt preventieve (profylactische) systemische antibacteriële antibiotica in doses die voldoende zijn om bacteriële infecties te behandelen of te voorkomen, en kan deze antibiotica niet stoppen op het moment van screening.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie en krijgt antibioticatherapie voor de behandeling van infectie op het moment van screening.
• Proefpersoon heeft een bloedingsstoornis of een aantal bloedplaatjes van minder dan 20.000/μL, of die, naar de mening van de onderzoeker, een aanzienlijk risico zou lopen op meer bloedingen of blauwe plekken als gevolg van SC-therapie.
• Proefpersoon heeft totaal eiwit > 9 g/dL of myeloom, of macroglobulinemie (IgM) of paraproteïnemie.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Onderwerp presenteert zich met een positieve zwangerschapstest
  • Onderwerp is borstvoeding
  • De proefpersoon is van plan om in de loop van de studie met verpleging te beginnen
  • Proefpersoon stemt er niet mee in adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen (bijv. spiraaltje, pessarium of condoom [voor mannelijke partner] met zaaddodende gelei of schuim, of anticonceptiepillen/-pleisters) tijdens het onderzoek.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere klinische studie en is binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving blootgesteld aan een onderzoeksproduct (IP) of apparaat (uitzondering: behandeling met immunoglobuline voorafgaand aan de studie).
• Onderwerp is gepland om deel te nemen aan een ander (niet-Baxter) klinisch onderzoek met een IP of apparaat in de loop van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft ernstige dermatitis die adequate plaatsen voor veilige producttoediening onmogelijk maakt.