Tolerabilitet og sikkerhed af IGI, 10% med rHuPH20 i PIDD

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have en dokumenteret diagnose af en form for primær humoral immundefekt, der involverer en defekt i antistofdannelse og kræver gammaglobulin-erstatning, som defineret i henhold til IUIS Scientific Committee 2009 og af diagnostiske kriterier ifølge Conley et al. Diagnosen skal gennemgås af overlægen inden indskrivning.
• Forsøgspersonen er 2 år eller ældre på screeningstidspunktet.
• Skriftligt informeret samtykke indhentes fra enten forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og administration af undersøgelsesproduktet.

• Forsøgspersonen har fået en ensartet dosis af immunoglobulin G (IgG) med et ikke-Baxter-produkt (Gammunex administreret IV, Hizentra eller Privigen), administreret i overensstemmelse med de respektive produktinformationer, i en periode på mindst 3 måneder før screening . Den gennemsnitlige minimumsdosis før undersøgelse over dette interval svarede til 300 mg/kg lgv/4 uger og en maksimal dosis svarende til 600 mg/kg lgv/4 uger ved en doseringshyppighed som følger:

  • Til IV-behandling før undersøgelsen: med gennemsnitlige intervaller på 3 eller 4 uger (+/- 3 dage) eller
  • Til SC-behandling før undersøgelsen: med gennemsnitlige intervaller på ca. 1 eller 2 uger (+/- 2 dage).
• Forsøgspersonen har et dalniveau i serum på IgG > 5 g/l ved screening.
• Forsøgspersonen har ikke haft en alvorlig bakteriel infektion inden for de 3 måneder før screening.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer forsøgspersonen en negativ graviditetstest og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en kendt historie med eller er positiv til screening for et eller flere af følgende: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), polymerasekædereaktion (PCR) for hepatitis C-virus (HCV), PCR for human immundefektvirus (HIV) type 1/2.

• Unormale laboratorieværdier ved screening, der opfylder et af følgende kriterier (unormale tests kan gentages én gang for at afgøre, om de er vedvarende):

  • Vedvarende alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normalen for testlaboratoriet
  • Vedvarende alvorlig neutropeni (defineret som et absolut neutrofiltal [ANC] <= 500/mm3).
• Forsøgspersonen har en kreatininclearance-værdi (CLcr), der er <60 % af normalen for alder og køn, enten målt eller beregnet i henhold til en kønsspecifik formel, der er angivet i undersøgelsesprotokollen.
• Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med eller har en malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre den sygdomsfrie periode forud for screeningen overstiger 5 år
• Forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling eller har en historie med trombotiske episoder (inklusive dyb venetrombose, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) inden for 12 måneder før screening eller en historie med trombofili.
• Personen har unormalt proteintab (proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom).
• Forsøgspersonen har anæmi, der ville udelukke flebotomi til laboratorieundersøgelser, ifølge standardpraksis på stedet.
• Forsøgspersonen har en igangværende historie med overfølsomhed eller vedvarende reaktioner (urticaria, vejrtrækningsbesvær, svær hypotension eller anafylaksi) efter IV-immunoglobulin, SC-immunoglobulin og/eller immunserumglobulin (ISG)-infusioner.
• Forsøgspersonen har immunglobulin A (IgA)-mangel (IgA mindre end 0,07 g/l) og kendte anti-IgA-antistoffer.
• Personen har en kendt allergi over for hyaluronidase.
• Forsøgspersonen behandler forebyggende (profylaktiske) systemiske antibakterielle antibiotika i doser, der er tilstrækkelige til at behandle eller forebygge bakterielle infektioner, og kan ikke stoppe disse antibiotika på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersonen har aktiv infektion og modtager antibiotikabehandling til behandling af infektion på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersonen har en blødningsforstyrrelse eller et trombocyttal på mindre end 20.000/μL, eller som efter investigatorens mening ville være i betydelig risiko for øget blødning eller blå mærker som følge af SC-behandling.
• Forsøgsperson har totalt protein > 9 g/dL eller myelom, eller makroglobulinæmi (IgM) eller paraproteinæmi.

• Kvinder i den fødedygtige alder, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Forsøgspersonen præsenterer med en positiv graviditetstest
  • Emnet er amning
  • Forsøgspersonen har til hensigt at begynde sygeplejen i løbet af studiet
  • Forsøgspersonen accepterer ikke at anvende passende præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin enhed, mellemgulv eller kondom [til mandlig partner] med sæddræbende gelé eller skum, eller p-piller/plastre) i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk studie og er blevet eksponeret for et forsøgsprodukt (IP) eller en enhed inden for 30 dage før studieindskrivning (undtagelse: behandling med immunglobulin præ-undersøgelse).
• Forsøgspersonen er planlagt til at deltage i et andet (ikke-Baxter) klinisk studie, der involverer en IP eller enhed i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har alvorlig dermatitis, som ville udelukke passende steder til sikker produktadministration.