Snášenlivost a bezpečnost IGI, 10 % s rHuPH20 v PIDD

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít zdokumentovanou diagnózu formy primární humorální imunodeficience zahrnující defekt tvorby protilátek a vyžadující náhradu gamaglobulinu, jak je definováno podle vědeckého výboru IUIS 2009 a podle diagnostických kritérií podle Conley et al. Diagnózu musí před zařazením posoudit lékařský ředitel.
• Subjekt je v době screeningu 2 roky nebo starší.
• Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a podáváním studijního produktu se získá písemný informovaný souhlas buď od subjektu, nebo od jeho zákonně oprávněného zástupce.

• Subjekt dostával konzistentní dávku imunoglobulinu G (IgG) s jiným přípravkem než Baxter (Gammunex podávaný IV, Hizentra nebo Privigen), podávaný v souladu s příslušnými informacemi o přípravku, po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem . Průměrná minimální dávka před zahájením studie v tomto intervalu byla ekvivalentní 300 mg/kg tělesné hmotnosti/4 týdny a maximální dávka ekvivalentní 600 mg/kg tělesné hmotnosti/4 týdny při frekvenci dávkování takto:

  • Pro IV léčbu před studií: v průměrných intervalech 3 nebo 4 týdnů (+/- 3 dny) nebo
  • Pro SC léčbu před studií: v průměrných intervalech přibližně 1 nebo 2 týdnů (+/- 2 dny).
• Subjekt má minimální hladinu IgG v séru > 5 g/l při screeningu.
• Subjekt neměl vážnou bakteriální infekci během 3 měsíců před screeningem.
• Pokud je žena ve fertilním věku, subjekt má negativní těhotenský test a souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie používat adekvátní antikoncepční opatření.
• Subjekt je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou anamnézu nebo je pozitivní při screeningu na jeden nebo více z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), polymerázová řetězová reakce (PCR) na virus hepatitidy C (HCV), PCR na virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1/2.

• Abnormální laboratorní hodnoty při screeningu splňující kterékoli z následujících kritérií (abnormální testy lze jednou zopakovat, aby se zjistilo, zda přetrvávají):

  • Perzistentní alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu pro testovací laboratoř
  • Přetrvávající těžká neutropenie (definovaná jako absolutní počet neutrofilů [ANC] <= 500/mm3).
• Subjekt má hodnotu clearance kreatininu (CLcr), která je < 60 % normálu pro věk a pohlaví buď měřeno, nebo vypočteno podle vzorce specifického pro pohlaví poskytnutého v protokolu studie.
• Subjekt byl diagnostikován nebo má malignitu (jinou než adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku), pokud období bez onemocnění před screeningem nepřesáhne 5 let
• Subjekt dostává antikoagulační terapii nebo má v anamnéze trombotické epizody (včetně hluboké žilní trombózy, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie) během 12 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze trombofilii.
• Subjekt má abnormální ztrátu bílkovin (enteropatie se ztrátou bílkovin, nefrotický syndrom).
• Subjekt má anémii, která by podle standardní praxe na místě vylučovala flebotomii pro laboratorní studie.
• Subjekt má pokračující anamnézu hypersenzitivity nebo přetrvávajících reakcí (kopřivka, dýchací potíže, těžká hypotenze nebo anafylaxe) po IV infuzích imunoglobulinu, SC imunoglobulinu a/nebo imunosérového globulinu (ISG).
• Subjekt má deficit imunoglobulinu A (IgA) (IgA méně než 0,07 g/l) a známé anti IgA protilátky.
• Subjekt má známou alergii na hyaluronidázu.
• Subjekt užívá preventivní (profylaktická) systémová antibakteriální antibiotika v dávkách dostatečných k léčbě nebo prevenci bakteriálních infekcí a nemůže tato antibiotika vysadit v době screeningu.
• Subjekt má aktivní infekci a v době screeningu dostává antibiotickou terapii pro léčbu infekce.
• Subjekt má poruchu krvácivosti nebo počet krevních destiček nižší než 20 000/μl, nebo který by podle názoru zkoušejícího byl ve významném riziku zvýšeného krvácení nebo modřin v důsledku SC terapie.
• Subjekt má celkový protein > 9 g/dl nebo myelom nebo makroglobulinémii (IgM) nebo paraproteinémii.

• Ženy ve fertilním věku splňující jedno z následujících kritérií:

  • Subjekt má pozitivní těhotenský test
  • Předmětem je kojení
  • Subjekt má v úmyslu začít s ošetřovatelstvím v průběhu studie
  • Subjekt nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření (např. nitroděložní tělísko, diafragma nebo kondom [pro mužského partnera] se spermicidním želé nebo pěnou nebo antikoncepčními pilulkami/náplastmi) v průběhu studie.
• Subjekt se účastnil jiné klinické studie a byl vystaven zkoušenému produktu (IP) nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie (výjimka: léčba imunoglobulinem před studií).
• Subjekt je naplánován k účasti v jiné (ne Baxter) klinické studii zahrnující IP nebo zařízení v průběhu studie.
• Subjekt má těžkou dermatitidu, která by znemožňovala dostatečná místa pro bezpečné podání produktu.