Tollerabilità e sicurezza di IGI, 10% Con rHuPH20 in PIDD

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere una diagnosi documentata di una forma di immunodeficienza umorale primaria che comporta un difetto nella formazione di anticorpi e richiede la sostituzione di gammaglobuline, come definito secondo il Comitato Scientifico IUIS 2009 e secondo i criteri diagnostici secondo Conley et al. La diagnosi deve essere rivista dal Direttore Sanitario prima dell'arruolamento.
• Il soggetto ha 2 anni o più al momento dello screening.
• Il consenso informato scritto è ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato del soggetto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e alla somministrazione del prodotto dello studio.

• Il soggetto ha ricevuto una dose consistente di immunoglobulina G (IgG) con un prodotto non Baxter (Gammunex somministrato IV, Hizentra o Privigen), somministrato in conformità con le rispettive informazioni sul prodotto, per un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening . La dose minima media pre-studio in tale intervallo era equivalente a 300 mg/kg di peso corporeo/4 settimane e una dose massima equivalente a 600 mg/kg di peso corporeo/4 settimane alla frequenza di somministrazione come segue:

  • Per il trattamento IV prima dello studio: a intervalli medi di 3 o 4 settimane (+/- 3 giorni) o
  • Per il trattamento SC prima dello studio: a intervalli medi di circa 1 o 2 settimane (+/- 2 giorni).
• Il soggetto ha un livello sierico minimo di IgG > 5 g/L allo screening.
• - Il soggetto non ha avuto una grave infezione batterica nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Se donna in età fertile, il soggetto presenta un test di gravidanza negativo e accetta di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia nota di o è positivo allo screening per uno o più dei seguenti: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), reazione a catena della polimerasi (PCR) per il virus dell'epatite C (HCV), PCR per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Tipo 1/2.

• Valori di laboratorio anormali allo screening che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri (i test anormali possono essere ripetuti una volta per determinare se sono persistenti):

  • Persistente alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di analisi
  • Neutropenia grave persistente (definita come conta assoluta dei neutrofili [ANC] <= 500/mm3).
• - Il soggetto ha un valore di clearance della creatinina (CLcr) <60% del normale per età e sesso misurato o calcolato secondo una formula specifica per genere fornita nel protocollo dello studio.
• - Il soggetto è stato diagnosticato o ha un tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice), a meno che il periodo libero da malattia prima dello screening superi i 5 anni
• - Il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante o ha una storia di episodi trombotici (inclusi trombosi venosa profonda, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare) nei 12 mesi precedenti lo screening o una storia di trombofilia.
• Il soggetto ha una perdita proteica anomala (enteropatia proteino-disperdente, sindrome nefrosica).
• Il soggetto ha un'anemia che precluderebbe la flebotomia per gli studi di laboratorio, secondo la pratica standard presso il sito.
• - Il soggetto ha una storia in corso di ipersensibilità o reazioni persistenti (orticaria, difficoltà respiratorie, grave ipotensione o anafilassi) a seguito di infusioni di immunoglobuline endovenose, immunoglobuline sottocutanee e/o immunoglobuline sieriche (ISG).
• Il soggetto ha un deficit di immunoglobulina A (IgA) (IgA inferiore a 0,07 g/L) e anticorpi anti IgA noti.
• Il soggetto ha un'allergia nota alla ialuronidasi.
• Il soggetto assume antibiotici antibatterici sistemici preventivi (profilattici) a dosi sufficienti per trattare o prevenire infezioni batteriche e non può interrompere questi antibiotici al momento dello screening.
• Il soggetto ha un'infezione attiva e sta ricevendo una terapia antibiotica per il trattamento dell'infezione al momento dello screening.
• - Il soggetto ha un disturbo della coagulazione o una conta piastrinica inferiore a 20.000/μL o che, a parere dello sperimentatore, sarebbe a rischio significativo di aumento del sanguinamento o lividi a seguito della terapia SC.
• Il soggetto ha proteine ​​totali > 9 g/dL o mieloma, o macroglobulinemia (IgM) o paraproteinemia.

• Donne in età fertile che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Il soggetto si presenta con un test di gravidanza positivo
  • Il soggetto sta allattando
  • Il soggetto intende iniziare ad allattare durante il corso dello studio
  • Il soggetto non accetta di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad es. dispositivo intrauterino, diaframma o preservativo [per il partner maschile] con gelatina o schiuma spermicida o pillole/cerotti anticoncezionali) durante il corso dello studio.
• - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico ed è stato esposto a un prodotto sperimentale (IP) o dispositivo nei 30 giorni precedenti l'arruolamento nello studio (eccezione: trattamento con immunoglobulina prima dello studio).
• Il soggetto è programmato per partecipare a un altro studio clinico (non Baxter) che coinvolge un IP o un dispositivo durante il corso dello studio.
• Il soggetto ha una grave dermatite che precluderebbe siti adeguati per la somministrazione sicura del prodotto.