Tolerancja i bezpieczeństwo IGI, 10% z rHuPH20 w PIDD

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie postaci pierwotnego humoralnego niedoboru odporności obejmującego defekt w wytwarzaniu przeciwciał i wymagającego zastąpienia gammaglobulin, zgodnie z definicją według Komitetu Naukowego IUIS 2009 i według kryteriów diagnostycznych według Conley et al. Diagnoza musi zostać zweryfikowana przez dyrektora medycznego przed rejestracją.
• Uczestnik ma 2 lata lub więcej w momencie badania przesiewowego.
• Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem i podawaniem produktu badawczego.

• Pacjent otrzymywał stałą dawkę immunoglobuliny G (IgG) z produktem firmy innej niż Baxter (Gammunex podawany dożylnie, Hizentra lub Privigen), podawany zgodnie z odpowiednimi informacjami o produkcie, przez okres co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym . Średnia minimalna dawka przed badaniem w tym okresie była równa 300 mg/kg mc./4 tygodnie, a maksymalna dawka równała się 600 mg/kg mc./4 tygodnie przy następującej częstotliwości dawkowania:

  • Leczenie dożylne przed badaniem: średnio co 3 lub 4 tygodnie (+/- 3 dni) lub
  • W przypadku leczenia podskórnego przed badaniem: w średnich odstępach czasu wynoszących około 1 lub 2 tygodnie (+/- 2 dni).
• Podmiot ma minimalny poziom IgG w surowicy > 5 g/l podczas badania przesiewowego.
• Podmiot nie miał poważnej infekcji bakteryjnej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjent przedstawia negatywny test ciążowy i zgadza się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń na czas trwania badania.
• Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma znaną historię lub jest dodatni w badaniu przesiewowym w kierunku jednego lub więcej z następujących: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), PCR w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) Typ 1/2.

• Nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów (nieprawidłowe testy można powtórzyć raz, aby określić, czy są trwałe):

  • Trwała aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy dla laboratorium badawczego
  • Utrzymująca się ciężka neutropenia (zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <= 500/mm3).
• Osobnik ma wartość klirensu kreatyniny (CLcr), która jest <60% normy dla wieku i płci albo zmierzona, albo obliczona zgodnie ze wzorem dla płci podanym w protokole badania.
• U pacjenta zdiagnozowano lub ma nowotwór złośliwy (inny niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy), chyba że okres wolny od choroby przed badaniem przesiewowym przekracza 5 lat
• Pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową lub miał epizody zakrzepowe w wywiadzie (w tym zakrzepicę żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucną) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub trombofilię w wywiadzie.
• Podmiot ma nieprawidłową utratę białka (enteropatia z utratą białka, zespół nerczycowy).
• Podmiot ma anemię, która wyklucza pobranie krwi do badań laboratoryjnych, zgodnie ze standardową praktyką w ośrodku.
• Pacjent ma ciągłą historię nadwrażliwości lub uporczywych reakcji (pokrzywka, trudności w oddychaniu, ciężkie niedociśnienie lub anafilaksja) po infuzjach immunoglobuliny IV, immunoglobuliny SC i/lub immunoglobuliny surowicy (ISG).
• Pacjent ma niedobór immunoglobuliny A (IgA) (IgA poniżej 0,07 g/l) i znane są przeciwciała anty-IgA.
• Podmiot ma znaną alergię na hialuronidazę.
• Pacjent przyjmuje zapobiegawczo (profilaktycznie) ogólnoustrojowe antybiotyki przeciwbakteryjne w dawkach wystarczających do leczenia lub zapobiegania zakażeniom bakteryjnym i nie może odstawić tych antybiotyków w czasie badania przesiewowego.
• Pacjent ma aktywną infekcję i otrzymuje antybiotykoterapię w celu leczenia infekcji w czasie badania przesiewowego.
• Pacjent ma skazę krwotoczną lub liczbę płytek krwi mniejszą niż 20 000/μl, lub który w opinii badacza byłby narażony na znaczne ryzyko zwiększonego krwawienia lub siniaków w wyniku terapii SC.
• Pacjent ma białko całkowite > 9 g/dl lub szpiczaka, makroglobulinemię (IgM) lub paraproteinemię.

• Kobiety w wieku rozrodczym spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Tester przedstawia pozytywny test ciążowy
  • Tematem jest karmienie piersią
  • Podmiot zamierza rozpocząć pielęgniarstwo w trakcie trwania badania
  • Podmiot nie zgadza się na zastosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę lub prezerwatywę [w przypadku partnera] z galaretką lub pianką plemnikobójczą lub pigułki/plastry antykoncepcyjne) przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym i miał kontakt z badanym produktem (IP) lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (wyjątek: leczenie immunoglobuliną przed badaniem).
• Uczestnik ma wziąć udział w innym (innym niż Baxter) badaniu klinicznym obejmującym IP lub urządzenie w trakcie badania.
• Podmiot ma ciężkie zapalenie skóry, które wyklucza odpowiednie miejsca do bezpiecznego podania produktu.