IGI:n siedettävyys ja turvallisuus, 10 % rHuPH20:lla PIDD:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava dokumentoitu diagnoosi primaarisesta humoraalisesta immuunipuutosmuodosta, johon liittyy puute vasta-aineiden muodostumisessa ja joka vaatii gammaglobuliinin korvaamista, kuten on määritelty IUIS Scientific Committee 2009:n ja diagnostisten kriteerien mukaan Conley et al. Lääkärin on tarkistettava diagnoosi ennen ilmoittautumista.
• Kohde on seulontahetkellä vähintään 2-vuotias.
• Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan joko tutkittavalta tai tutkittavan laillisesti valtuutetulta edustajalta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja tutkimustuotteen hallinnointia.

• Koehenkilö on saanut jatkuvan annoksen immunoglobuliini G:tä (IgG) muiden kuin Baxter-valmisteiden kanssa (IV, Gammunex, Hizentra tai Privigen) annettujen tuotetietojen mukaisesti vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa . Keskimääräinen tutkimusta edeltävä vähimmäisannos tällä aikavälillä vastasi 300 mg/kg/4 viikkoa ja maksimiannos 600 mg/kg/4 viikkoa seuraavan annostustiheyden mukaisesti:

  • Suonensisäinen hoito ennen tutkimusta: keskimäärin 3 tai 4 viikon välein (+/- 3 päivää) tai
  • SC-hoito ennen tutkimusta: keskimäärin noin 1 tai 2 viikon (+/- 2 päivän) välein.
• Koehenkilön seerumin IgG-minimitaso on > 5 g/l seulonnassa.
• Tutkittavalla ei ole ollut vakavaa bakteeri-infektiota seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, koehenkilö antaa negatiivisen raskaustestin ja suostuu käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tiedossa tai se on positiivinen seulonnassa yhdelle tai useammalle seuraavista: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), polymeraasiketjureaktio (PCR) hepatiitti C-viruksen (HCV) varalta, PCR ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. 1/2.

• Epänormaalit laboratorioarvot seulonnassa, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä (epänormaalit testit voidaan toistaa kerran sen määrittämiseksi, ovatko ne pysyviä):

  • Pysyvä alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja testauslaboratoriossa
  • Pysyvä vaikea neutropenia (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi [ANC] <= 500/mm3).
• Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on < 60 % iän ja sukupuolen normaalista joko mitattuna tai laskettuna tutkimusprotokollassa olevan sukupuolikohtaisen kaavan mukaan.
• Tutkittavalla on diagnosoitu tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain (muu kuin asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), ellei taudista vapaa aika ennen seulonta ole yli 5 vuotta
• Kohde saa antikoagulaatiohoitoa tai hänellä on aiemmin ollut tromboottisia jaksoja (mukaan lukien syvä laskimotukos, sydäninfarkti, aivoverisuonihäiriö, keuhkoembolia) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut trombofiliaa.
• Potilaalla on epänormaali proteiinin menetys (proteiinia menettävä enteropatia, nefroottinen oireyhtymä).
• Kohdehenkilöllä on anemia, joka estäisi flebotomian laboratoriotutkimuksia varten paikan päällä vallitsevan käytännön mukaisesti.
• Potilaalla on esiintynyt yliherkkyysreaktioita tai jatkuvia reaktioita (urtikaria, hengitysvaikeudet, vaikea hypotensio tai anafylaksia) IV-immunoglobuliini-, SC-immunoglobuliini- ja/tai immuuniseerumiglobuliini- (ISG) -infuusion jälkeen.
• Potilaalla on immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA alle 0,07 g/l) ja tunnetaan anti-IgA-vasta-aineita.
• Potilaalla on tunnettu allergia hyaluronidaasille.
• Kohde saa ennaltaehkäiseviä (profylaktisia) systeemisiä antibakteerisia antibiootteja annoksina, jotka ovat riittäviä bakteeri-infektioiden hoitoon tai estämiseen, eikä hän voi pysäyttää näitä antibiootteja seulonnan aikana.
• Tutkittavalla on aktiivinen infektio ja hän saa antibioottihoitoa infektion hoitoon seulonnan aikana.
• Tutkittavalla on verenvuotohäiriö tai verihiutaleiden määrä alle 20 000/μl tai jolla olisi tutkijan mielestä merkittävä lisääntynyt verenvuoto tai mustelma SC-hoidon seurauksena.
• Potilaalla on kokonaisproteiini > 9 g/dl tai myelooma tai makroglobulinemia (IgM) tai paraproteinemia.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Koehenkilö saa positiivisen raskaustestin
  • Aiheena on imetys
  • Koehenkilö aikoo aloittaa hoitotyön tutkimuksen aikana
  • Tutkittava ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja (esim. kohdunsisäinen laite, pallea tai kondomi [mieskumppanille], jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa tai ehkäisypillereitä/laastareita) koko tutkimuksen ajan.
• Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja altistunut tutkimustuotteelle (IP) tai laitteelle 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista (poikkeus: hoito immunoglobuliinilla esitutkimus).
• Koehenkilön on määrä osallistua toiseen (ei-Baxter) kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai laite tutkimuksen aikana.
• Potilaalla on vaikea ihotulehdus, joka estäisi riittävät kohdat tuotteen turvalliselle antopaikalle.