Tolerabilidade e segurança de IGI, 10% com rHuPH20 em PIDD

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter um diagnóstico documentado de uma forma de imunodeficiência humoral primária envolvendo um defeito na formação de anticorpos e exigindo reposição de gamaglobulina, conforme definido de acordo com o Comitê Científico IUIS 2009 e por critérios diagnósticos de acordo com Conley et al. O diagnóstico deve ser revisado pelo Diretor Médico antes da inscrição.
• O sujeito tem 2 anos ou mais no momento da triagem.
• O consentimento informado por escrito é obtido do sujeito ou do representante legalmente autorizado do sujeito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e administração do produto do estudo.

• O sujeito tem recebido uma dose consistente de imunoglobulina G (IgG) com um produto não Baxter (Gammunex administrado IV, Hizentra ou Privigen), administrado de acordo com as respectivas informações do produto, por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem . A dose mínima média pré-estudo durante esse intervalo foi equivalente a 300 mg/kg PC/4 semanas e uma dose máxima equivalente a 600 mg/kg PC/4 semanas em uma frequência de dosagem como segue:

  • Para tratamento IV antes do estudo: em intervalos médios de 3 ou 4 semanas (+/- 3 dias) ou
  • Para tratamento SC antes do estudo: em intervalos médios de aproximadamente 1 ou 2 semanas (+/- 2 dias).
• O sujeito tem um nível sérico mínimo de IgG > 5 g/L na triagem.
• O sujeito não teve uma infecção bacteriana grave nos 3 meses anteriores à triagem.
• Se for mulher em idade fértil, o sujeito apresenta um teste de gravidez negativo e concorda em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico conhecido ou é positivo na triagem para um ou mais dos seguintes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), reação em cadeia da polimerase (PCR) para vírus da hepatite C (HCV), PCR para tipo de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2.

• Valores laboratoriais anormais na triagem que atendem a qualquer um dos seguintes critérios (testes anormais podem ser repetidos uma vez para determinar se são persistentes):

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) persistentes > 2,5 vezes o limite superior do normal para o laboratório de testes
  • Neutropenia grave persistente (definida como uma contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <= 500/mm3).
• O indivíduo tem um valor de depuração de creatinina (CLcr) que é <60% do normal para idade e sexo medido ou calculado de acordo com uma fórmula específica de gênero fornecida no protocolo do estudo.
• O indivíduo foi diagnosticado ou tem uma malignidade (que não seja carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o período livre de doença antes da triagem exceda 5 anos
• O sujeito está recebendo terapia anticoagulante ou tem histórico de episódios trombóticos (incluindo trombose venosa profunda, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar) dentro de 12 meses antes da triagem ou histórico de trombofilia.
• O sujeito tem perda anormal de proteínas (enteropatia perdedora de proteínas, síndrome nefrótica).
• O sujeito tem anemia que impediria a flebotomia para estudos de laboratório, de acordo com a prática padrão no local.
• O sujeito tem um histórico contínuo de hipersensibilidade ou reações persistentes (urticária, dificuldade respiratória, hipotensão grave ou anafilaxia) após infusões de imunoglobulina IV, imunoglobulina SC e/ou imunoglobulina sérica (ISG).
• O sujeito tem deficiência de imunoglobulina A (IgA) (IgA inferior a 0,07 g/L) e anticorpos anti-IgA conhecidos.
• O sujeito tem uma alergia conhecida à hialuronidase.
• O sujeito está tomando antibióticos antibacterianos sistêmicos preventivos (profiláticos) em doses suficientes para tratar ou prevenir infecções bacterianas e não pode interromper esses antibióticos no momento da triagem.
• O sujeito tem infecção ativa e está recebendo antibioticoterapia para o tratamento da infecção no momento da triagem.
• O indivíduo tem um distúrbio hemorrágico ou uma contagem de plaquetas inferior a 20.000/μL, ou que, na opinião do investigador, estaria em risco significativo de aumento de sangramento ou hematomas como resultado da terapia SC.
• O indivíduo tem proteína total > 9 g/dL ou mieloma, ou macroglobulinemia (IgM) ou paraproteinemia.

• Mulheres com potencial para engravidar que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Sujeito apresenta um teste de gravidez positivo
  • O assunto é amamentação
  • O sujeito pretende começar a enfermagem durante o curso do estudo
  • O sujeito não concorda em empregar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, dispositivo intra-uterino, diafragma ou preservativo [para parceiro masculino] com geleia ou espuma espermicida, ou pílulas/adesivos anticoncepcionais) ao longo do estudo.
• O sujeito participou de outro estudo clínico e foi exposto a um produto experimental (IP) ou dispositivo dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo (exceção: tratamento com pré-estudo de imunoglobulina).
• O sujeito está agendado para participar de outro estudo clínico (não da Baxter) envolvendo um IP ou dispositivo durante o curso do estudo.
• O sujeito tem dermatite grave que impediria locais adequados para a administração segura do produto.