Tolerabilitet og sikkerhet for IGI, 10 % med rHuPH20 i PIDD

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av en form for primær humoral immunsvikt som involverer en defekt i antistoffdannelse og som krever gammaglobulin-erstatning, som definert i henhold til IUIS Scientific Committee 2009 og av diagnostiske kriterier i henhold til Conley et al. Diagnosen skal gjennomgås av medisinsk direktør før innmelding.
• Forsøkspersonen er 2 år eller eldre på tidspunktet for screening.
• Skriftlig informert samtykke innhentes fra enten forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant før eventuelle studierelaterte prosedyrer og studieproduktadministrasjon.

• Personen har mottatt en konsistent dose av immunoglobulin G (IgG) med et ikke-Baxter-produkt (Gammunex administrert IV, Hizentra eller Privigen), administrert i samsvar med den respektive produktinformasjonen, i en periode på minst 3 måneder før screening . Den gjennomsnittlige minimumsdosen før studien over dette intervallet var ekvivalent med 300 mg/kg kroppsvekt/4 uker og en maksimal dose tilsvarende 600 mg/kg kroppsvekt/4 uker med en doseringsfrekvens som følger:

  • For IV-behandling før studien: med gjennomsnittlige intervaller på 3 eller 4 uker (+/- 3 dager) eller
  • For SC-behandling før studien: med gjennomsnittlige intervaller på ca. 1 eller 2 uker (+/- 2 dager).
• Personen har et bunnnivå i serum på IgG > 5 g/l ved screening.
• Personen har ikke hatt en alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av 3 måneder før screening.
• Hvis kvinnen er i fertil alder, viser forsøkspersonen en negativ graviditetstest og samtykker i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en kjent historie med eller er positiv til screening for ett eller flere av følgende: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), polymerasekjedereaksjon (PCR) for hepatitt C-virus (HCV), PCR for humant immunsviktvirus (HIV) type 1/2.

• Unormale laboratorieverdier ved screening som oppfyller ett av følgende kriterier (unormale tester kan gjentas én gang for å avgjøre om de er vedvarende):

  • Vedvarende alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense for testlaboratoriet
  • Vedvarende alvorlig nøytropeni (definert som et absolutt nøytrofiltall [ANC] <= 500/mm3).
• Personen har en kreatininclearance-verdi (CLcr) som er <60 % av normalen for alder og kjønn, enten målt eller beregnet i henhold til en kjønnsspesifikk formel gitt i studieprotokollen.
• Personen har blitt diagnostisert med eller har en malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre den sykdomsfrie perioden før screening overstiger 5 år
• Personen får antikoagulasjonsbehandling eller har en historie med trombotiske episoder (inkludert dyp venetrombose, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) innen 12 måneder før screening eller en historie med trombofili.
• Personen har unormalt proteintap (proteintapende enteropati, nefrotisk syndrom).
• Personen har anemi som vil utelukke flebotomi for laboratoriestudier, i henhold til standard praksis på stedet.
• Personen har en pågående historie med overfølsomhet eller vedvarende reaksjoner (urticaria, pustevansker, alvorlig hypotensjon eller anafylaksi) etter infusjoner med IV immunglobulin, SC immunoglobulin og/eller immunserumglobulin (ISG).
• Personen har immunglobulin A (IgA)-mangel (IgA mindre enn 0,07 g/l) og kjente anti-IgA-antistoffer.
• Personen har en kjent allergi mot hyaluronidase.
• Personen er på forebyggende (profylaktisk) systemisk antibakteriell antibiotika i doser som er tilstrekkelige til å behandle eller forhindre bakterielle infeksjoner, og kan ikke stoppe disse antibiotikaene på tidspunktet for screening.
• Forsøkspersonen har aktiv infeksjon og får antibiotikabehandling for behandling av infeksjon på tidspunktet for screening.
• Personen har en blødningsforstyrrelse eller et blodplateantall mindre enn 20 000/μL, eller som, etter utrederens oppfatning, ville ha betydelig risiko for økt blødning eller blåmerker som følge av SC-behandling.
• Personen har totalt protein > 9 g/dL eller myelom, eller makroglobulinemi (IgM) eller paraproteinemi.

• Kvinner i fertil alder oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Forsøkspersonen presenterer en positiv graviditetstest
  • Emnet er amming
  • Emnet har til hensikt å begynne sykepleie i løpet av studiet
  • Personen godtar ikke å ta i bruk adekvate prevensjonstiltak (f.eks. intrauterin enhet, diafragma eller kondom [for mannlig partner] med sæddrepende gelé eller skum, eller p-piller/plaster) gjennom hele studiet.
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie og har blitt eksponert for et undersøkelsesprodukt (IP) eller enhet innen 30 dager før studieregistrering (unntak: behandling med immunglobulin forstudie).
• Forsøkspersonen er planlagt å delta i en annen (ikke-Baxter) klinisk studie som involverer en IP eller enhet i løpet av studien.
• Personen har alvorlig dermatitt som vil utelukke tilstrekkelige steder for sikker produktadministrasjon.