Tolerabilitet och säkerhet för IGI, 10 % med rHuPH20 i PIDD

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha en dokumenterad diagnos av en form av primär humoral immunbrist som involverar en defekt i antikroppsbildningen och som kräver gammaglobulinersättning, enligt definitionen enligt IUIS Scientific Committee 2009 och av diagnostiska kriterier enligt Conley et al. Diagnosen ska granskas av läkare innan inskrivning.
• Försökspersonen är 2 år eller äldre vid tidpunkten för screening.
• Skriftligt informerat samtycke erhålls från antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant före eventuella studierelaterade procedurer och studieproduktadministration.

• Försökspersonen har fått en konsekvent dos av immunglobulin G (IgG) med en icke-Baxter-produkt (Gammunex administrerad IV, Hizentra eller Privigen), administrerad i enlighet med respektive produktinformation, under en period av minst 3 månader före screening . Den genomsnittliga minsta förstudiedosen under det intervallet motsvarade 300 mg/kg kroppsvikt/4 veckor och en maximal dos motsvarande 600 mg/kg kroppsvikt/4 veckor vid en doseringsfrekvens enligt följande:

  • För IV-behandling före studien: med medelintervall på 3 eller 4 veckor (+/- 3 dagar) eller
  • För subkutan behandling före studien: med medelintervall på cirka 1 eller 2 veckor (+/- 2 dagar).
• Försökspersonen har en dalnivå i serum på IgG > 5 g/L vid screening.
• Försökspersonen har inte haft någon allvarlig bakteriell infektion under de tre månaderna före screening.
• Om en kvinna i fertil ålder uppvisar försökspersonen ett negativt graviditetstest och går med på att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa kraven i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en känd historia av eller är positiv till screening för ett eller flera av följande: hepatit B ytantigen (HBsAg), polymeraskedjereaktion (PCR) för hepatit C-virus (HCV), PCR för humant immunbristvirus (HIV) typ 1/2.

• Onormala laboratorievärden vid screening som uppfyller något av följande kriterier (onormala tester kan upprepas en gång för att avgöra om de är ihållande):

  • Persistent alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre normalgränsen för testlaboratoriet
  • Ihållande svår neutropeni (definierad som ett absolut antal neutrofiler [ANC] <= 500/mm3).
• Försökspersonen har ett kreatininclearance-värde (CLcr) som är <60 % av det normala för ålder och kön, antingen mätt eller beräknat enligt en könsspecifik formel i studieprotokollet.
• Personen har diagnostiserats med eller har en malignitet (annat än adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte den sjukdomsfria perioden före screening överstiger 5 år
• Personen får antikoagulationsbehandling eller har en historia av trombotiska episoder (inklusive djup ventrombos, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, lungemboli) inom 12 månader före screening eller en historia av trombofili.
• Personen har onormal proteinförlust (proteinförlorande enteropati, nefrotiskt syndrom).
• Försökspersonen har anemi som skulle utesluta flebotomi för laboratoriestudier, enligt standardpraxis på platsen.
• Personen har en pågående historia av överkänslighet eller ihållande reaktioner (urtikaria, andningssvårigheter, allvarlig hypotoni eller anafylaxi) efter intravenös immunglobulin, SC immunglobulin och/eller immunserumglobulin (ISG) infusioner.
• Personen har immunglobulin A (IgA)-brist (IgA mindre än 0,07 g/l) och kända anti-IgA-antikroppar.
• Personen har en känd allergi mot hyaluronidas.
• Personen behandlar förebyggande (profylaktiska) systemiska antibakteriella antibiotika i doser som är tillräckliga för att behandla eller förebygga bakteriella infektioner, och kan inte stoppa dessa antibiotika vid tidpunkten för screening.
• Försökspersonen har aktiv infektion och får antibiotikabehandling för behandling av infektion vid tidpunkten för screening.
• Försökspersonen har en blödningsrubbning eller ett trombocytantal mindre än 20 000/μL, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle löpa en betydande risk för ökad blödning eller blåmärken som ett resultat av SC-behandling.
• Personen har totalt protein > 9 g/dL eller myelom, eller makroglobulinemi (IgM) eller paraproteinemi.

• Kvinnor i fertil ålder som uppfyller något av följande kriterier:

  • Försökspersonen presenterar ett positivt graviditetstest
  • Ämnet är amning
  • Försökspersonen avser att börja omvårdnad under studiens gång
  • Försökspersonen samtycker inte till att använda lämpliga preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, diafragma eller kondom [för manlig partner] med spermiedödande gelé eller skum, eller p-piller/plåster) under hela studiens gång.
• Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk studie och har exponerats för en prövningsprodukt (IP) eller enhet inom 30 dagar före studieinskrivning (undantag: behandling med immunglobulin förstudie).
• Försökspersonen är planerad att delta i en annan (icke-Baxter) klinisk studie som involverar en IP eller enhet under studiens gång.
• Personen har allvarlig dermatit som skulle utesluta lämpliga platser för säker produktadministration.