Tolerabilidad y seguridad de IGI, 10 % con rHuPH20 en PIDD

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de una forma de inmunodeficiencia humoral primaria que involucre un defecto en la formación de anticuerpos y que requiera reemplazo de gammaglobulina, según lo define el Comité Científico de la IIUI de 2009 y según los criterios de diagnóstico de Conley et al. El diagnóstico debe ser revisado por el Director Médico antes de la inscripción.
• El sujeto tiene 2 años o más en el momento de la selección.
• El consentimiento informado por escrito se obtiene del sujeto o del representante legalmente autorizado del sujeto antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y la administración del producto del estudio.

• El sujeto ha estado recibiendo una dosis constante de inmunoglobulina G (IgG) con un producto que no es de Baxter (Gammunex administrado por vía IV, Hizentra o Privigen), administrado de conformidad con la información del producto respectivo, durante un período de al menos 3 meses antes de la selección . La dosis mínima previa al estudio promedio durante ese intervalo fue equivalente a 300 mg/kg PC/4 semanas y una dosis máxima equivalente a 600 mg/kg PC/4 semanas con la siguiente frecuencia de dosificación:

  • Para tratamiento IV previo al estudio: a intervalos medios de 3 o 4 semanas (+/- 3 días) o
  • Para tratamiento SC previo al estudio: a intervalos medios de aproximadamente 1 o 2 semanas (+/- 2 días).
• El sujeto tiene un nivel sérico mínimo de IgG > 5 g/l en la selección.
• El sujeto no ha tenido una infección bacteriana grave en los 3 meses anteriores a la selección.
• Si es mujer en edad fértil, el sujeto presenta una prueba de embarazo negativa y acepta emplear medidas adecuadas de control de la natalidad durante la duración del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes conocidos o es positivo en la detección de uno o más de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el virus de la hepatitis C (VHC), PCR para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Tipo 1/2.

• Valores de laboratorio anormales en la selección que cumplan cualquiera de los siguientes criterios (las pruebas anormales se pueden repetir una vez para determinar si son persistentes):

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) persistentes > 2,5 veces el límite superior normal para el laboratorio de pruebas
  • Neutropenia grave persistente (definida como un recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <= 500/mm3).
• El sujeto tiene un valor de aclaramiento de creatinina (CLcr) que es <60 % del normal para la edad y el sexo, ya sea medido o calculado de acuerdo con una fórmula específica para el sexo proporcionada en el protocolo del estudio.
• El sujeto ha sido diagnosticado o tiene una neoplasia maligna (que no sea un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente), a menos que el período libre de enfermedad antes de la selección exceda los 5 años.
• El sujeto está recibiendo terapia anticoagulante o tiene antecedentes de episodios trombóticos (incluyendo trombosis venosa profunda, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar) en los 12 meses anteriores a la selección o antecedentes de trombofilia.
• El sujeto tiene una pérdida anormal de proteínas (enteropatía con pérdida de proteínas, síndrome nefrótico).
• El sujeto tiene anemia que impediría la flebotomía para estudios de laboratorio, de acuerdo con la práctica estándar en el sitio.
• El sujeto tiene un historial continuo de hipersensibilidad o reacciones persistentes (urticaria, dificultad para respirar, hipotensión grave o anafilaxia) después de infusiones de inmunoglobulina IV, inmunoglobulina SC y/o inmunoglobulina sérica (ISG).
• El sujeto tiene deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (IgA inferior a 0,07 g/L) y anticuerpos anti IgA conocidos.
• El sujeto tiene una alergia conocida a la hialuronidasa.
• El sujeto recibe antibióticos antibacterianos sistémicos preventivos (profilácticos) en dosis suficientes para tratar o prevenir infecciones bacterianas, y no puede suspender estos antibióticos en el momento de la selección.
• El sujeto tiene una infección activa y está recibiendo terapia con antibióticos para el tratamiento de la infección en el momento de la selección.
• El sujeto tiene un trastorno hemorrágico o un recuento de plaquetas inferior a 20 000/μL, o que, en opinión del investigador, correría un riesgo significativo de aumento del sangrado o hematomas como resultado de la terapia SC.
• El sujeto tiene proteínas totales > 9 g/dL o mieloma, o macroglobulinemia (IgM) o paraproteinemia.

• Mujeres en edad fértil que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

  • El sujeto presenta una prueba de embarazo positiva
  • El tema es la lactancia
  • El sujeto tiene la intención de comenzar la enfermería durante el curso del estudio.
  • El sujeto no acepta emplear medidas adecuadas de control de la natalidad (p. dispositivo intrauterino, diafragma o condón [para la pareja masculina] con jalea o espuma espermicida, o píldoras/parches anticonceptivos) durante el transcurso del estudio.
• El sujeto ha participado en otro estudio clínico y ha estado expuesto a un producto o dispositivo en investigación (PI) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio (excepción: tratamiento con inmunoglobulina antes del estudio).
• El sujeto está programado para participar en otro estudio clínico (no de Baxter) que involucre un IP o dispositivo durante el transcurso del estudio.
• El sujeto tiene dermatitis severa que impediría los sitios adecuados para la administración segura del producto.