Étude d'efficacité et d'innocuité du géfitinib chez des patients atteints d'un CPNPC épidermoïde qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie de première intention (SIIS)

Le géfitinib a été le premier inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique de la tyrosine kinase (EGFR-TKI) approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. Les résultats de deux essais randomisés de phase II (IDEAL 1 et 2) ont suggéré que le géfitinib était efficace et moins toxique, par rapport aux résultats précédents, que ne l'était la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité. Deux essais de phase III sur le gefitinib dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé faisaient suite aux études de phase II IDEAL : Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) et Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Bien que l'essai de phase III ISEL n'ait pas réussi à prouver la supériorité du traitement par gefitinib par rapport au placebo chez les patients précédemment traités, une analyse en sous-groupe a démontré une amélioration de la survie dans des populations particulières (Asiatiques et non-fumeurs). L'étude INTEREST a comparé un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR à une chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé prétraité. Dans INTEREST, la survie était similaire pour le géfitinib et le docétaxel dans presque tous les sous-groupes ; aucun biomarqueur lié à l'EGFR ni aucun facteur clinique (y compris le sexe féminin, l'histologie de l'adénocarcinome, le fait de ne jamais avoir fumé et l'origine ethnique asiatique) ne semblait être prédictif d'un bénéfice de survie supérieur pour le géfitinib par rapport au docétaxel. Cependant, ces facteurs peuvent toujours être prédictifs d'un bénéfice de survie supérieur pour le géfitinib et/ou le docétaxel par rapport aux meilleurs soins de support ; alternativement, ils peuvent simplement être de bons facteurs pronostiques. La survie sans progression et le taux de réponse global n'étaient pas des différences statistiquement significatives entre le géfitinib et le docétaxel. Cela suggère que le géfitinib peut offrir une survie globale similaire à celle du docétaxel chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé prétraité. Ces études ont démontré que le gefitinib est efficace pour le traitement de deuxième intention du NSCLC. Désormais, le gefitinib est recommandé dans le CBNPC avancé et métastatique comme chimiothérapie de deuxième ligne.

Mais, il n'y avait pas d'étude prospective avec le gefitinib dans le NSCLC avec histologie des cellules squameuses. Cet essai étudiera l'efficacité et l'innocuité du gefitinib chez les patients atteints d'un CPNPC métastatique localement avancé présentant une histologie des cellules squameuses qui ont échoué à la chimiothérapie de première intention.