Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af gefitinib hos pladeepitel-NSCLC-patienter, der mislykkedes i førstelinjekemoterapi (SIIS)

Gefitinib var den første epidermale vækstfaktor receptor-tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI) godkendt til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Resultater fra to randomiserede fase II-forsøg (IDEAL 1 og 2) antydede, at gefitinib var effektivt og mindre toksisk sammenlignet med tidligere resultater end kemoterapi hos patienter med tidligere behandlet ikke-småcellet lungekræft. To fase III-forsøg med gefitinib i avanceret ikke-småcellet lungecancer fulgte efter IDEAL fase II-studierne: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) og Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Selvom fase III ISEL-studiet ikke kunne bevise overlegenheden af ​​gefitinib-behandling sammenlignet med placebo hos tidligere behandlede patienter, viste en undergruppeanalyse forbedret overlevelse i bestemte populationer (asiater og ikke-rygere). INTEREST-undersøgelsen sammenlignede en EGFR-tyrosinkinasehæmmer med kemoterapi ved forbehandlet fremskreden ikke-småcellet lungekræft. I INTERESSE var overlevelsen ens for gefitinib og docetaxel i næsten alle undergrupper; ingen EGFR-relateret biomarkør eller nogen klinisk faktor (herunder kvindelig køn, adenocarcinom histologi, aldrig-ryger og asiatisk etnicitet) så ud til at være forudsigende for en større overlevelsesfordel for gefitinib versus docetaxel. Disse faktorer kan dog stadig være prædiktive for en større overlevelsesfordel for gefitinib og/eller docetaxel versus den bedste understøttende behandling; alternativt kan de bare være gode prognostiske faktorer. Progressionsfri overlevelse og samlet responsrate var ingen statistisk signifikant forskel mellem gefitinib og docetaxel. Dette tyder på, at gefitinib kan give samme overordnede overlevelse som docetaxel hos forbehandlede fremskredne ikke-småcellede lungekræftpatienter. Disse undersøgelser har vist, at gefitinib er effektiv til andenlinjebehandling af NSCLC. Nu anbefales gefitinib ved avanceret og metastatisk NSCLC som andenlinje kemoterapi.

Men der var ingen prospektiv undersøgelse med gefitinib i NSCLC med planocellulær histologi. Dette forsøg vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​gefitinib hos lokalt fremskredne, metastatiske NSCLC-patienter med pladecellehistologi, som har svigtet første-linje kemoterapi.