Effekt- og sikkerhetsstudie av gefitinib hos squamous NSCLC-pasienter som mislyktes i førstelinjekjemoterapi (SIIS)

Gefitinib var den første epidermale vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmeren (EGFR-TKI) godkjent for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Resultater fra to randomiserte fase II-studier (IDEAL 1 og 2) antydet at gefitinib var effektivt og mindre giftig, sammenlignet med tidligere resultater, enn kjemoterapi hos pasienter med tidligere behandlet ikke-småcellet lungekreft. To fase III-studier med gefitinib i avansert ikke-småcellet lungekreft fulgte på IDEAL fase II-studiene: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) og Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Selv om fase III ISEL-studien ikke klarte å bevise overlegenheten til gefitinib-behandling sammenlignet med placebo hos tidligere behandlede pasienter, viste en undergruppeanalyse forbedret overlevelse i bestemte populasjoner (asiater og ikke-røykere). INTEREST-studien sammenlignet en EGFR-tyrosinkinasehemmer med kjemoterapi ved forbehandlet avansert ikke-småcellet lungekreft. I INTERESSE var overlevelsen lik for gefitinib og docetaxel i nesten alle undergrupper; ingen EGFR-relatert biomarkør eller noen klinisk faktor (inkludert kvinnelig kjønn, adenokarsinom histologi, aldri-røyker og asiatisk etnisitet) så ut til å være prediktive for en større overlevelsesfordel for gefitinib versus docetaxel. Imidlertid kan disse faktorene fortsatt være prediktive for en større overlevelsesfordel for gefitinib og/eller docetaxel sammenlignet med beste støttebehandling; alternativt kan de bare være gode prognostiske faktorer. Progresjonsfri overlevelse og total responsrate var ingen statistisk signifikant forskjell mellom gefitinib og docetaxel. Dette antyder at gefitinib kan gi tilsvarende total overlevelse som docetaxel hos forbehandlede avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter. Disse studiene har vist at gefitinib er effektivt for andrelinjebehandling av NSCLC. Nå anbefales gefitinib ved avansert og metastatisk NSCLC som andrelinjekjemoterapi.

Men det var ingen prospektiv studie med gefitinib ved NSCLC med plateepitelhistologi. Denne studien vil undersøke effekten og sikkerheten til gefitinib hos lokalt avanserte, metastatiske NSCLC-pasienter med plateepitelhistologi som har mislyktes i førstelinjekjemoterapi.