A gefitinib hatékonysági és biztonságossági vizsgálata olyan laphámrákos NSCLC betegeknél, akiknél az első vonalbeli kemoterápia sikertelen volt (SIIS)

A gefitinib volt az első epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI), amelyet az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére hagytak jóvá. Két randomizált II. fázisú vizsgálat (IDEAL 1 és 2) eredményei arra utaltak, hogy a gefitinib hatásos és kevésbé toxikus volt a korábbi eredményekhez képest, mint a kemoterápia korábban kezelt nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A gefitinib két III. fázisú vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban az IDEAL II. fázisú tanulmányokat követte: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) és Iressa NSCLC Trial Evaluating Response and Survival versus Taxotere (INTEREST). Bár a III. fázisú ISEL vizsgálat nem bizonyította a gefitinib-kezelés jobb hatását a placebóhoz képest a korábban kezelt betegeknél, egy alcsoport-elemzés a túlélés javulását igazolta bizonyos populációkban (ázsiaiak és nemdohányzók). Az INTEREST tanulmány egy EGFR tirozin kináz inhibitort hasonlított össze a kemoterápiával előkezelt, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban. Az INTEREST vizsgálatban a túlélés hasonló volt a gefitinib és a docetaxel esetében szinte minden alcsoportban; Egyetlen EGFR-hez kapcsolódó biomarker vagy bármely klinikai tényező (beleértve a női nemet, az adenokarcinóma szövettanát, a soha nem dohányzót és az ázsiai etnikai hovatartozást) nem jelezte előre a gefitinib nagyobb túlélési előnyét, mint a docetaxel. Ezek a tényezők azonban továbbra is előre jelezhetik a gefitinib és/vagy a docetaxel nagyobb túlélési előnyét, mint a legjobb szupportív kezelés; vagy csak jó prognosztikai tényezők lehetnek. A progressziómentes túlélés és az általános válaszarány nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a gefitinib és a docetaxel között. Ez arra utal, hogy a gefitinib a docetaxelhez hasonló teljes túlélést biztosít előkezelt, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegekben. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a gefitinib hatékony az NSCLC második vonalbeli kezelésében. Jelenleg a gefitinib előrehaladott és metasztatikus NSCLC-ben javasolt második vonalbeli kemoterápiaként.

Azonban nem volt prospektív vizsgálat a gefitinibbel NSCLC-ben, laphámszövettel. Ez a vizsgálat a gefitinib hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja olyan lokálisan előrehaladott, metasztatikus NSCLC-ben szenvedő, laphámszövetes betegeknél, akiknél az első vonalbeli kemoterápia sikertelen volt.