Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania gefitynibu u pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC, u których chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem (SIIS)

Gefitinib był pierwszym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) zatwierdzonym do leczenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Wyniki dwóch randomizowanych badań fazy II (IDEAL 1 i 2) sugerowały, że gefitynib był skuteczny i mniej toksyczny w porównaniu z wcześniejszymi wynikami niż chemioterapia u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Dwa badania fazy III gefitynibu w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc były kontynuacją badań fazy II IDEAL: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) i Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Chociaż w badaniu III fazy ISEL nie wykazano wyższości leczenia gefitynibem w porównaniu z placebo u pacjentów wcześniej leczonych, analiza podgrup wykazała poprawę przeżywalności w poszczególnych populacjach (Azjaci i osoby niepalące). W badaniu INTEREST porównano inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR z chemioterapią we wstępnie leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca. W badaniu INTEREST przeżycie było podobne dla gefitynibu i docetakselu w prawie wszystkich podgrupach; żaden biomarker związany z EGFR ani żaden czynnik kliniczny (w tym płeć żeńska, histologia gruczolakoraka, osoba nigdy niepaląca i pochodzenie etniczne pochodzenia azjatyckiego) nie wydawał się przewidywać większej korzyści w zakresie przeżycia dla gefitynibu w porównaniu z docetakselem. Czynniki te mogą jednak nadal przewidywać większą korzyść w zakresie przeżycia dla gefitynibu i/lub docetakselu w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym; alternatywnie mogą być po prostu dobrymi czynnikami prognostycznymi. Przeżycie wolne od progresji choroby i całkowity odsetek odpowiedzi nie stanowiły statystycznie istotnej różnicy między gefitynibem a docetakselem. Sugeruje to, że gefitynib może zapewnić podobny całkowity czas przeżycia jak docetaksel u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Badania te wykazały, że gefitynib jest skuteczny w leczeniu drugiego rzutu NSCLC. Obecnie gefitynib jest zalecany w zaawansowanym i rozsianym NSCLC jako chemioterapia drugiego rzutu.

Nie przeprowadzono jednak prospektywnego badania gefitynibu w NSCLC z histologią płaskonabłonkową. W tym badaniu zostanie zbadana skuteczność i bezpieczeństwo gefitynibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym NSCLC z przerzutami z histologią płaskonabłonkową, u których chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem.