Gefitinibin teho- ja turvallisuustutkimus squamous-NSSCLC-potilailla, jotka epäonnistuivat ensimmäisen linjan kemoterapiassa (SIIS)

Gefitinibi oli ensimmäinen epidermaalinen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (EGFR-TKI), joka on hyväksytty edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon. Kahden satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen (IDEAL 1 ja 2) tulokset viittaavat siihen, että gefitinibi oli tehokas ja vähemmän myrkyllinen verrattuna aikaisempiin tuloksiin kuin kemoterapia potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Kaksi vaiheen III koetta gefitinibistä pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä jatkoivat IDEAL-vaiheen II tutkimuksia: Iressan eloonjäämisarviointi keuhkosyöpään (ISEL) ja Iressa NSCLC Trial Evaluating Response and Survival versus Taxotere (INTEREST). Vaikka vaiheen III ISEL-tutkimus ei pystynyt osoittamaan gefitinibihoidon paremmuutta lumelääkkeeseen verrattuna aiemmin hoidetuilla potilailla, alaryhmäanalyysi osoitti eloonjäämisen parantuneen tietyissä populaatioissa (aasialaiset ja tupakoimattomat). INTEREST-tutkimuksessa verrattiin EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria kemoterapiaan esikäsitellyssä edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. INTEREST-tutkimuksessa gefitinibin ja dosetakselin eloonjäämisaika oli samanlainen lähes kaikissa alaryhmissä; mikään EGFR:ään liittyvä biomarkkeri tai mikään kliininen tekijä (mukaan lukien naissukupuoli, adenokarsinooman histologia, koskaan tupakoimaton ja aasialainen etnisyys) näyttänyt ennustavan suurempaa eloonjäämishyötyä gefitinibille verrattuna dosetakseliin. Nämä tekijät voivat kuitenkin edelleen ennustaa gefitinibin ja/tai dosetakselin suurempaa eloonjäämishyötyä verrattuna parhaaseen tukihoitoon; vaihtoehtoisesti ne voivat olla vain hyviä ennustetekijöitä. Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaisvasteprosentti eivät olleet tilastollisesti merkitseviä eroja gefitinibin ja dosetakselin välillä. Tämä viittaa siihen, että gefitinibi voi tarjota samanlaisen kokonaiseloonjäämisen kuin dosetakseli esihoidetuilla, pitkälle edenneillä ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että gefitinibi on tehokas NSCLC:n toisen linjan hoidossa. Nyt gefitinibia suositellaan pitkälle edenneessä ja metastaattisessa NSCLC:ssä toisen linjan kemoterapiana.

Gefitinibillä ei kuitenkaan ollut prospektiivista tutkimusta NSCLC:ssä, jossa on levyepiteelihistologia. Tässä tutkimuksessa tutkitaan gefitinibin tehoa ja turvallisuutta paikallisesti edenneillä, metastaattisilla NSCLC-potilailla, joilla on levyepiteelihistologia ja jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan kemoterapiassa.