Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Gefitinib bei Patienten mit Plattenepithel-NSCLC, bei denen die Erstlinien-Chemotherapie fehlschlug (SIIS)

Gefitinib war der erste epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI), der für die Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen wurde. Ergebnisse aus zwei randomisierten Phase-II-Studien (IDEAL 1 und 2) deuteten darauf hin, dass Gefitinib bei Patienten mit vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Vergleich zu früheren Ergebnissen wirksam und weniger toxisch war als eine Chemotherapie. Zwei Phase-III-Studien mit Gefitinib bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs folgten auf die Phase-II-Studien von IDEAL: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) und Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Obwohl die ISEL-Studie der Phase III die Überlegenheit der Behandlung mit Gefitinib im Vergleich zu Placebo bei zuvor behandelten Patienten nicht belegen konnte, zeigte eine Subgruppenanalyse ein verbessertes Überleben in bestimmten Populationen (Asiaten und Nichtraucher). Die INTEREST-Studie verglich einen EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer mit einer Chemotherapie bei vorbehandeltem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Bei INTERESSE war das Überleben für Gefitinib und Docetaxel in fast allen Untergruppen ähnlich; kein EGFR-bezogener Biomarker oder irgendein klinischer Faktor (einschließlich weibliches Geschlecht, Adenokarzinom-Histologie, Nie-Raucher und asiatische ethnische Zugehörigkeit) schien einen größeren Überlebensvorteil von Gefitinib gegenüber Docetaxel vorherzusagen. Diese Faktoren können jedoch immer noch auf einen größeren Überlebensvorteil von Gefitinib und/oder Docetaxel im Vergleich zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung hindeuten; alternativ können sie auch nur gute Prognosefaktoren sein. Das progressionsfreie Überleben und die Gesamtansprechrate wiesen keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Gefitinib und Docetaxel auf. Dies deutet darauf hin, dass Gefitinib bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu einem ähnlichen Gesamtüberleben wie Docetaxel führen kann. Diese Studien haben gezeigt, dass Gefitinib für die Zweitlinienbehandlung von NSCLC wirksam ist. Jetzt wird Gefitinib bei fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC als Zweitlinien-Chemotherapie empfohlen.

Es gab jedoch keine prospektive Studie mit Gefitinib bei NSCLC mit Plattenepithel-Histologie. Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Gefitinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, metastasiertem NSCLC mit Plattenepithel-Histologie untersuchen, bei denen die Erstlinien-Chemotherapie versagt hat.