Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van gefitinib bij patiënten met NSCLC-plaveiselcelcarcinoom bij wie eerstelijns chemotherapie niet is geslaagd (SIIS)

Gefitinib was de eerste epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) die werd goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Resultaten van twee gerandomiseerde fase II-onderzoeken (IDEAL 1 en 2) suggereerden dat gefitinib werkzaam en minder toxisch was, vergeleken met eerdere resultaten, dan chemotherapie bij patiënten met eerder behandelde niet-kleincellige longkanker. Twee fase III-onderzoeken met gefitinib bij gevorderde niet-kleincellige longkanker volgden op de IDEAL fase II-onderzoeken: Iressa Survival Evaluation in Lung cancer (ISEL) en Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere (INTEREST). Hoewel de fase III ISEL-studie de superioriteit van behandeling met gefitinib in vergelijking met placebo niet kon aantonen bij eerder behandelde patiënten, toonde een subgroepanalyse verbeterde overleving aan in bepaalde populaties (Aziaten en niet-rokers). In de INTEREST-studie werd een EGFR-tyrosinekinaseremmer vergeleken met chemotherapie bij voorbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker. In INTEREST was de overleving vergelijkbaar voor gefitinib en docetaxel in bijna alle subgroepen; geen EGFR-gerelateerde biomarker of enige klinische factor (waaronder vrouwelijk geslacht, adenocarcinoomhistologie, nooit-roker en Aziatische etniciteit) bleek voorspellend te zijn voor een groter overlevingsvoordeel voor gefitinib versus docetaxel. Deze factoren kunnen echter nog steeds voorspellend zijn voor een groter overlevingsvoordeel voor gefitinib en/of docetaxel versus beste ondersteunende zorg; als alternatief kunnen het gewoon goede prognostische factoren zijn. Progressievrije overleving en totaal responspercentage waren geen statistisch significant verschil tussen gefitinib en docetaxel. Dit suggereert dat gefitinib een vergelijkbare algehele overleving kan bieden als docetaxel bij patiënten met voorbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat gefitinib effectief is voor de tweedelijnsbehandeling van NSCLC. Nu wordt gefitinib aanbevolen bij gevorderde en gemetastaseerde NSCLC als tweedelijns chemotherapie.

Maar er was geen prospectieve studie met gefitinib bij NSCLC met plaveiselcelhistologie. Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van gefitinib onderzoeken bij lokaal gevorderde, gemetastaseerde NSCLC-patiënten met plaveiselcelhistologie die eerstelijns chemotherapie niet hebben doorstaan.