Une étude pilote à un seul bras sur l'azacitidine dans les syndromes myélodysplasiques (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM), avec prise en charge d'eltrombopag pour la thrombocytopénie (Aza-E)

Critère d'intégration:

• Patients avec une faible numération plaquettaire (<= 150 x 109/L) et en plus un diagnostic de maladie de SMD, ou de LMMC non proliférative ou de faible nombre de blastes médullaires LAM non adaptée à la chimiothérapie d'induction
• Âge >18 ans
• Score ECOG 0-2 au dépistage
• Espérance de vie ≥12 semaines
• Capacité à se conformer à la contraception adéquate chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Sujets avec le diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
• Traitement antérieur par l'azacitidine ou tout autre inhibiteur de la méthyltransférase (par ex. décitabine)
• Traitement antérieur par eltrombopag, romiplostim ou un autre agoniste des récepteurs TPO
• AML ou MDS nécessitant un traitement cytoréducteur (par exemple, hydroxyurée, ara-c, thioguanine, etc.) dans le mois précédant l'entrée à l'étude

• Conditions médicales non contrôlées connues pouvant compromettre la participation à cette étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée : fraction d'éjection < 30 % mesurée au cours des 6 derniers mois) ou classe IV de la NYHA
  • Arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques.
  • Angor instable ou événement cardiaque ischémique nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.
  • Maladie gastro-intestinale non résolue pouvant altérer de manière significative l'absorption d'eltrombopag
• État pro-thrombotique connu tel que défini par des antécédents ≥ 1 thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire non provoquée, ou toute TVP/EP avec un dépistage d'état procoagulant suggérant la présence d'un état procoagulant (homozygotie de mutation du gène de la prothrombine, homozygotie du facteur V leiden, déficit en antithrombine , syndrome lupique anticoagulant).
• Antécédents d'événement neurologique ischémique (AIT ou accident vasculaire cérébral) au cours des 2 années précédentes.
• Fonction rénale inadéquate (DFGe < 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (C-G), ou mesuré par la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures)

• Fonction hépatique inadéquate :

  • bilirubine ≥1,5xLSN - ≤80µmol/L acceptable si attribuée à une hémolyse, une érythropoïèse inefficace ou une surcharge en fer). Ceci s'applique également aux patients atteints du syndrome de Gilbert.
  • AST ou ALT ≥2xULN (≤3xULN acceptable si attribué à une surcharge en fer associée à la transfusion)
  • Patients atteints de cirrhose du foie connue.
• Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes, y compris des antécédents de malignité autre que MDS/AML au cours des 2 années précédentes nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie. Les cancers de la peau non mélaniques nécessitant une radiothérapie locale à faible dose ou des agents topiques sont autorisés à l'étude s'ils sont considérés comme cliniquement stables ou guéris.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Traitement avec des facteurs de croissance tels que l'érythropoïétine, le GCSF ou le facteur de cellules souches dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Infections actives ou non contrôlées.
• Sujets infectés par le VIH.
• Présente toute autre anomalie cliniquement importante, déterminée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec sa participation ou son respect de l'étude
• Fibrose de la moelle osseuse qui conduit à une incapacité à aspirer la moelle pour une évaluation cytologique de qualité, appelée « taraud sec ».
• Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi. Cette condition doit être discutée avec le patient avant la signature du consentement et l'inscription à l'essai.
• Splénomégalie >14cm à l'échographie de dépistage.