En enkeltarmspilotundersøgelse af azacitidin i myelodysplastiske syndromer (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML), med Eltrombopag-støtte til trombocytopeni (Aza-E)

Inklusionskriterier:

• Patienter med lavt blodpladetal (<=150 x109/L) og derudover sygdomsdiagnose af enten MDS eller nonproliferativ CMML eller lavt marvblastantal AML ikke egnet til induktionskemoterapi
• Alder >18 år
• ECOG score 0-2 ved screening
• Forventet levetid ≥12 uger
• Evne til at overholde passende prævention hos patienter i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
• Tidligere behandling med azacitidin eller en hvilken som helst anden methyltransferasehæmmer (f. decitabin)
• Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller anden TPO-receptoragonist
• AML eller MDS, der kræver cytoreduktiv terapi (f.eks. hydroxyurinstof, ara-c, thioguanin osv.) i måneden før studiestart

• Kendte ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til:

  • Dårligt kontrolleret kongestiv hjertesvigt: ejektionsfraktion <30 % målt i de seneste 6 måneder) eller NYHA klasse IV
  • Arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser.
  • Ustabil angina eller en iskæmisk hjertebegivenhed, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de foregående 12 måneder.
  • Uløst GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​eltrombopag væsentligt
• Kendt protrombotisk tilstand som defineret af en anamnese på ≥1 uprovokeret dyb venetrombose eller lungeemboli, eller enhver DVT/PE med en prokoagulant tilstandsscreening, der tyder på tilstedeværelsen af ​​en prokoagulant tilstand (protrombin-genmutation homozygositet, faktor V forårsager homozygositet, antitrom , lupus antikoagulant syndrom).
• Anamnese med iskæmisk neurologisk hændelse (TIA eller slagtilfælde) inden for de foregående 2 år.
• Utilstrækkelig nyrefunktion (eGFR <30 ml/min ved Cockcroft-Gault (C-G) formel, eller som målt ved 24 timers urincreatininclearance)

• Utilstrækkelig leverfunktion:

  • bilirubin ≥1,5xULN - ≤80µmol/L acceptabelt, hvis det tilskrives hæmolyse, ineffektiv erytropoiese eller jernoverbelastning). Dette gælder også for patienter med Gilberts syndrom.
  • ASAT eller ALAT ≥2xULN (≤3xULN acceptabelt, hvis det tilskrives transfusionsassocieret jernoverbelastning)
  • Patienter med kendt levercirrhose.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder en anamnese med anden malignitet end MDS/AML i de foregående 2 år, der kræver kemoterapi og/eller strålebehandling. Ikke-melanotiske hudkræftformer, der kræver lavdosis lokal strålebehandling eller topiske midler, er tilladt ved undersøgelse, hvis de anses for at være klinisk stabile eller helet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Behandling med vækstfaktorer såsom erythropoietin, GCSF eller stamcellefaktor i de 21 dage før påbegyndelse af studieterapi.
• Aktive eller ukontrollerede infektioner.
• Personer med kendt HIV-infektion.
• Har andre klinisk vigtige abnormiteter som bestemt af investigator, der kan forstyrre hans eller hendes deltagelse i eller overholdelse af undersøgelsen
• Knoglemarvsfibrose, der fører til manglende evne til at aspirere marv til kvalitetscytologisk vurdering, kaldet en "tør tap".
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen. Denne tilstand skal drøftes med patienten forud for underskrivelse af samtykke og registrering i forsøget.
• Splenomegali >14cm på screening ultralydsundersøgelsen.