En enarmspilotstudie av azacitidin vid myelodysplastiska syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML), med Eltrombopag-stöd för trombocytopeni (Aza-E)

Inklusionskriterier:

• Patienter med lågt antal blodplättar (<=150 x109/L) och dessutom sjukdomsdiagnos av antingen MDS eller icke-proliferativ CMML eller lågt benmärgblastantal AML inte lämplig för induktionskemoterapi
• Ålder >18 år
• ECOG-resultatet 0-2 vid visningen
• Förväntad livslängd ≥12 veckor
• Förmåga att följa adekvat preventivmedel hos patienter i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med diagnosen akut promyelocytisk leukemi
• Tidigare behandling med azacitidin eller någon annan metyltransferashämmare (t. decitabin)
• Tidigare behandling med eltrombopag, romiplostim eller annan TPO-receptoragonist
• AML eller MDS som kräver cytoreduktiv terapi (t.ex. hydroxiurea, ara-c, tioguanin etc) under månaden före studiestart

• Kända okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i denna studie inklusive men inte begränsat till:

  • Dåligt kontrollerad kongestiv hjärtsvikt: ejektionsfraktion <30 % uppmätt under de senaste 6 månaderna) eller NYHA klass IV
  • Arytmi känd för att öka risken för tromboemboliska händelser.
  • Instabil angina eller en ischemisk hjärthändelse som kräver sjukhusinläggning under de senaste 12 månaderna.
  • Olöst GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av eltrombopag
• Känt protrombotiskt tillstånd som definierat av en historia ≥1 oprovocerad djup ventrombos eller lungemboli, eller någon DVT/PE med en prokoagulant tillståndsscreening som tyder på närvaron av ett prokoagulant tillstånd (protrombin-genmutationshomozygositet, faktor V orsakar homozygositet, antitrombomi lupus antikoagulant syndrom).
• Anamnes med ischemisk neurologisk händelse (TIA eller stroke) under de föregående 2 åren.
• Otillräcklig njurfunktion (eGFR <30 ml/min enligt Cockcroft-Gault (C-G) formel, eller mätt med 24 timmars urinkreatininclearance)

• Otillräcklig leverfunktion:

  • bilirubin ≥1,5xULN - ≤80µmol/L acceptabelt om det tillskrivs hemolys, ineffektiv erytropoes eller järnöverskott). Detta gäller även för patienter med Gilberts syndrom.
  • ASAT eller ALAT ≥2xULN (≤3xULN acceptabelt om det tillskrivs transfusionsrelaterad järnöverskott)
  • Patienter med känd levercirros.
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive en historia av annan malignitet än MDS/AML under de föregående 2 åren som kräver kemoterapi och/eller strålbehandling. Icke-melanotiska hudcancer som kräver lågdos lokal strålbehandling eller topikala medel är tillåtna vid studier om de anses vara kliniskt stabila eller läkta.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Behandling med tillväxtfaktorer som erytropoietin, GCSF eller stamcellsfaktor under de 21 dagarna innan studieterapin påbörjas.
• Aktiva eller okontrollerade infektioner.
• Försökspersoner med känd HIV-infektion.
• Har andra kliniskt viktiga avvikelser som fastställts av utredaren som kan störa hans eller hennes deltagande i eller efterlevnad av studien
• Benmärgsfibros som leder till oförmåga att aspirera märg för kvalitetscytologisk bedömning, kallad "torrkran".
• Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat. Detta tillstånd måste diskuteras med patienten innan samtycke och registrering i prövningen undertecknas.
• Splenomegali >14cm på screening ultraljudsundersökning.