Um estudo piloto de braço único de azacitidina em síndromes mielodisplásicas (SMD) / leucemia mielóide aguda (LMA), com suporte de eltrombopag para trombocitopenia (Aza-E)

Critério de inclusão:

• Pacientes com baixa contagem de plaquetas (<=150 x109/L) e, além disso, diagnóstico de doença de MDS, ou CMML não proliferativa ou baixa contagem de blastos na medula AML não é adequado para quimioterapia de indução
• Idade >18 anos
• Pontuação ECOG 0-2 na triagem
• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Capacidade de cumprir a contracepção adequada em pacientes com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com o diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Tratamento prévio com azacitidina ou qualquer outro inibidor da metiltransferase (por exemplo, decitabina)
• Tratamento prévio com eltrombopag, romiplostim ou outro agonista do receptor de TPO
• LMA ou MDS que requerem terapia citorredutora (por exemplo, hidroxiureia, ara-c, tioguanina, etc.) no mês anterior à entrada no estudo

• Condições médicas não controladas conhecidas que podem comprometer a participação neste estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  • Insuficiência cardíaca congestiva mal controlada: fração de ejeção <30% medida nos últimos 6 meses) ou NYHA classe IV
  • Arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos.
  • Angina instável ou evento cardíaco isquêmico requerendo internação hospitalar nos últimos 12 meses.
  • Doença gastrointestinal não resolvida que pode alterar significativamente a absorção de eltrombopag
• Condição pró-trombótica conhecida, definida por uma história ≥1 de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar não provocada, ou qualquer TVP/EP com uma triagem de condição pró-coagulante sugerindo a presença de uma condição pró-coagulante (homozigosidade da mutação do gene da protrombina, homozigose do fator V Leiden, deficiência de antitrombina , síndrome anticoagulante lúpica).
• História de evento neurológico isquêmico (AIT ou acidente vascular cerebral) nos últimos 2 anos.
• Função renal inadequada (eGFR <30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (C-G), ou medida pela depuração da creatinina urinária de 24 horas)

• Função hepática inadequada:

  • bilirrubina ≥1,5xULN - ≤80µmol/L aceitável se atribuída a hemólise, eritropoiese ineficaz ou sobrecarga de ferro). Isto também se aplica a pacientes com Síndrome de Gilbert.
  • AST ou ALT ≥2xULN (≤3xULN aceitável se atribuído a sobrecarga de ferro associada à transfusão)
  • Pacientes com cirrose hepática conhecida.
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes, incluindo história de malignidade diferente de MDS/AML nos 2 anos anteriores, exigindo quimioterapia e/ou radioterapia. Cânceres de pele não melanóticos que requerem radioterapia local de baixa dose ou agentes tópicos são permitidos no estudo se considerados clinicamente estáveis ​​ou curados.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Tratamento com fatores de crescimento, como eritropoetina, GCSF ou fator de células-tronco nos 21 dias anteriores ao início da terapia do estudo.
• Infecções ativas ou descontroladas.
• Indivíduos com infecção por HIV conhecida.
• Tem qualquer outra anormalidade clinicamente importante, conforme determinado pelo investigador, que possa interferir em sua participação ou adesão ao estudo
• Fibrose da medula óssea que leva à incapacidade de aspirar medula para avaliação citológica de qualidade, denominada "torneira seca".
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento. Esta condição deve ser discutida com o paciente antes de assinar o consentimento e se registrar no estudo.
• Esplenomegalia >14cm no exame ultrassonográfico de triagem.