Uno studio pilota a braccio singolo sull'azacitidina nelle sindromi mielodisplastiche (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML), con il supporto di Eltrombopag per la trombocitopenia (Aza-E)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con bassa conta piastrinica (<=150 x109/L) e in aggiunta diagnosi di MDS, o CMML non proliferativa o LMA con bassa conta di blasti midollari non idonei per la chemioterapia di induzione
• Età >18 anni
• Punteggio ECOG 0-2 allo screening
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Capacità di rispettare la contraccezione adeguata in pazienti in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Precedente trattamento con azacitidina o qualsiasi altro inibitore della metiltransferasi (ad es. decitabina)
• Precedente trattamento con eltrombopag, romiplostim o altri agonisti del recettore TPO
• AML o MDS che richiedono una terapia citoriduttiva (ad esempio idrossiurea, ara-c, tioguanina ecc.) nel mese precedente l'ingresso nello studio

• Condizioni mediche note non controllate che possono compromettere la partecipazione a questo studio, inclusi ma non limitati a:

  • Insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata: frazione di eiezione <30% misurata negli ultimi 6 mesi) o classe NYHA IV
  • Aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici.
  • Angina instabile o evento cardiaco ischemico che ha richiesto il ricovero ospedaliero nei 12 mesi precedenti.
  • Malattia gastrointestinale irrisolta che può alterare significativamente l'assorbimento di eltrombopag
• Condizione protrombotica nota come definita da una storia ≥1 trombosi venosa profonda non provocata o embolia polmonare, o qualsiasi TVP/EP con uno screening della condizione procoagulante che suggerisca la presenza di una condizione procoagulante (omozigosi da mutazione del gene della protrombina, omozigosi del fattore V leiden, deficit di antitrombina , sindrome da lupus anticoagulante).
• Storia di evento neurologico ischemico (TIA o ictus) nei 2 anni precedenti.
• Funzionalità renale inadeguata (eGFR <30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (C-G) o misurata dalla clearance della creatinina urinaria nelle 24 ore)

• Funzione epatica inadeguata:

  • bilirubina ≥1,5xULN - ≤80µmol/L accettabile se attribuito a emolisi, eritropoiesi inefficace o sovraccarico di ferro). Questo vale anche per i pazienti con Sindrome di Gilbert.
  • AST o ALT ≥2xULN (≤3xULN accettabile se attribuito a sovraccarico di ferro associato alla trasfusione)
  • Pazienti con cirrosi epatica nota.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate, inclusa una storia di tumore maligno diverso da MDS/AML nei 2 anni precedenti che richiedono chemioterapia e/o radioterapia. I tumori cutanei non melanotici che richiedono radioterapia locale a basso dosaggio o agenti topici sono ammessi allo studio se considerati clinicamente stabili o guariti.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Trattamento con fattori di crescita come eritropoietina, GCSF o fattore di cellule staminali nei 21 giorni precedenti l'inizio della terapia in studio.
• Infezioni attive o non controllate.
• Soggetti con infezione da HIV nota.
• Presenta altre anomalie clinicamente importanti determinate dallo sperimentatore che potrebbero interferire con la sua partecipazione o conformità allo studio
• Fibrosi del midollo osseo che porta all'incapacità di aspirare il midollo per una valutazione citologica di qualità, definita "rubinetto a secco".
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. Questa condizione deve essere discussa con il paziente prima della firma del consenso e della registrazione alla sperimentazione.
• Splenomegalia >14 cm all'ecografia di screening.