Jednoramenná pilotní studie azacitidinu u myelodysplastických syndromů (MDS) / akutní myeloidní leukémie (AML), s podporou eltrombopagu pro trombocytopenii (Aza-E)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nízkým počtem krevních destiček (<=150 x 109/l) a navíc s diagnózou onemocnění buď MDS, nebo neproliferativní CMML nebo nízkým počtem blastů v kostní dřeni AML, kteří nejsou vhodní pro indukční chemoterapii
• Věk >18 let
• ECOG skóre 0-2 při screeningu
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Schopnost dodržovat adekvátní antikoncepci u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s diagnózou akutní promyelocytární leukémie
• Předchozí léčba azacitidinem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem methyltransferázy (např. decitabin)
• Předchozí léčba eltrombopagem, romiplostimem nebo jiným agonistou TPO-receptoru
• AML nebo MDS vyžadující cytoredukční terapii (např. hydroxyurea, ara-c, thioguanin atd.) v měsíci před vstupem do studie

• Známé nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ohrozit účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

  • Špatně kontrolované městnavé srdeční selhání: ejekční frakce <30 % měřeno za posledních 6 měsíců) nebo NYHA IV.
  • Arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod.
  • Nestabilní angina pectoris nebo ischemická srdeční příhoda vyžadující hospitalizaci v předchozích 12 měsících.
  • Nevyřešené onemocnění GI, které může významně změnit absorpci eltrombopagu
• Známý protrombotický stav definovaný anamnézou ≥ 1 nevyprovokovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie nebo jakákoli DVT/PE se screeningem prokoagulačního stavu svědčícího o přítomnosti prokoagulačního stavu (homozygozita protrombinového genu, homozygotnost faktoru V leiden, nedostatek antitrombinu lupus antikoagulační syndrom).
• Anamnéza ischemické neurologické příhody (TIA nebo cévní mozková příhoda) během předchozích 2 let.
• Neadekvátní funkce ledvin (eGFR <30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova (C-G) vzorce nebo měřeno 24hodinovou clearance kreatininu v moči)

• Nedostatečná funkce jater:

  • bilirubin ≥1,5xULN - ≤80µmol/l přijatelné, pokud je to způsobeno hemolýzou, neúčinnou erytropoézou nebo přetížením železem). To platí i pro pacienty s Gilbertovým syndromem.
  • AST nebo ALT ≥2xULN (≤3xULN přijatelné, pokud je způsobeno přetížením železem spojeným s transfuzí)
  • Pacienti se známou cirhózou jater.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy včetně malignity v anamnéze jiné než MDS/AML v předchozích 2 letech vyžadující chemoterapii a/nebo radioterapii. Nemelanózní rakoviny kůže vyžadující nízkou dávku lokální radioterapie nebo topických látek jsou ve studii povoleny, pokud jsou považovány za klinicky stabilní nebo vyléčené.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Léčba růstovými faktory, jako je erytropoetin, GCSF nebo faktor kmenových buněk během 21 dnů před zahájením studijní terapie.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce.
• Subjekty se známou infekcí HIV.
• Má jakékoli jiné klinicky důležité abnormality, jak určil zkoušející, které mohou narušovat jeho nebo její účast ve studii nebo dodržování této studie
• Fibróza kostní dřeně, která vede k neschopnosti aspirovat dřeň pro kvalitní cytologické vyšetření, se nazývá „suchý kohoutek“.
• Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování. Tato podmínka musí být projednána s pacientem před podpisem souhlasu a registrací do studie.
• Splenomegalie >14cm na screeningovém ultrazvukovém vyšetření.