Yksihaarainen pilottitutkimus atsasitidiinista myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS) / akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML), jossa eltrombopagi tukee trombosytopeniaa (Aza-E)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on alhainen verihiutalemäärä (<=150 x 109/l) ja lisäksi sairausdiagnoosi joko MDS tai nonproliferatiivinen CMML tai alhainen luuytimen blastimääräinen AML, jotka eivät sovellu induktiokemoterapiaan
• Ikä > 18 vuotta
• ECOG-pisteet 0-2 seulonnassa
• Elinajanodote ≥12 viikkoa
• Kyky noudattaa riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla potilailla.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on diagnoosi akuutti promyelosyyttinen leukemia
• Aiempi hoito atsasitidiinilla tai millä tahansa muulla metyylitransferaasin estäjällä (esim. desitabiini)
• Aiempi hoito eltrombopagilla, romiplostiimilla tai muilla TPO-reseptoriagonisteilla
• AML tai MDS, jotka vaativat sytoreduktiivista hoitoa (esim. hydroksiurea, ara-c, tioguaniini jne.) tutkimukseen tuloa edeltävänä kuukautena

• Tunnetut hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Huonosti hallittu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: ejektiofraktio <30 % mitattuna viimeisen 6 kuukauden aikana) tai NYHA-luokka IV
  • Rytmihäiriöiden tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien riskiä.
  • Epästabiili angina pectoris tai iskeeminen sydäntapahtuma, joka on vaatinut sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Ratkaisematon GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa eltrombopagin imeytymistä
• Tunnettu protromboottinen tila, joka määritellään anamneesissa ≥1 provosoimaton syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia tai mikä tahansa DVT/PE, jossa on prokoagulanttitilan seulonta, joka viittaa prokoagulanttitilaan (protrombiinigeenimutaatioiden homotsygoottisuus, tekijä V leidenin homotsygoottisuus, antitrombiinin puutos). , lupus antikoagulanttioireyhtymä).
• Iskeeminen neurologinen tapahtuma (TIA tai aivohalvaus) edellisten 2 vuoden aikana.
• Riittämätön munuaisten toiminta (eGFR <30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (C-G) tai mitattuna 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumalla)

• Riittämätön maksan toiminta:

  • bilirubiini ≥1,5 x ULN - ≤80 µmol/L hyväksyttävä, jos se johtuu hemolyysistä, tehottomasta erytropoieesista tai raudan liikakuormituksesta). Tämä koskee myös potilaita, joilla on Gilbertin syndrooma.
  • AST tai ALT ≥ 2 x ULN (≤ 3 x ULN hyväksyttävä, jos syynä on verensiirtoon liittyvä raudan ylikuormitus)
  • Potilaat, joilla on tiedossa maksakirroosi.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa vaatineet muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin MDS/AML edellisten 2 vuoden aikana. Ei-melanoottiset ihosyövät, jotka vaativat pieniannoksisia paikallisia sädehoitoja tai paikallisia aineita, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos ne katsotaan kliinisesti stabiileiksi tai parantuneiksi.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hoito kasvutekijöillä, kuten erytropoietiinilla, GCSF:llä tai kantasolutekijällä 21 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
• hänellä on muita tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai sen noudattamista
• Luuydinfibroosi, joka johtaa kyvyttömyyteen imeä ydintä laadukasta sytologista arviointia varten, jota kutsutaan "kuivaksi hanaksi".
• Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista. Tästä tilasta on keskusteltava potilaan kanssa ennen suostumuksen allekirjoittamista ja rekisteröintiä tutkimukseen.
• Splenomegalia > 14 cm seulontaultraäänitutkimuksessa.