Jednoramienne badanie pilotażowe azacytydyny w zespołach mielodysplastycznych (MDS) / ostrej białaczce szpikowej (AML), ze wsparciem eltrombopagu w trombocytopenii (Aza-E)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z małą liczbą płytek krwi (<=150 x 109/l) i dodatkowo z rozpoznaniem choroby MDS lub nieproliferacyjnej CMML lub małej liczby blastów w szpiku AML niekwalifikujący się do chemioterapii indukcyjnej
• Wiek >18 lat
• Wynik ECOG 0-2 podczas badania przesiewowego
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Zdolność do przestrzegania odpowiedniej antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej
• Wcześniejsze leczenie azacytydyną lub jakimkolwiek innym inhibitorem metylotransferazy (np. decytabina)
• Wcześniejsze leczenie eltrombopagiem, romiplostymem lub innym agonistą receptora TPO
• AML lub MDS wymagające leczenia cytoredukcyjnego (np. hydroksymocznikiem, ara-c, tioguaniną itp.) w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania

• Znane niekontrolowane stany medyczne, które mogą zagrozić uczestnictwu w tym badaniu, w tym między innymi:

  • Źle kontrolowana zastoinowa niewydolność serca: frakcja wyrzutowa <30% mierzona w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub IV klasa NYHA
  • Arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub incydent niedokrwienny serca wymagający hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Nierozwiązana choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie eltrombopagu
• Znany stan prozakrzepowy zdefiniowany na podstawie wywiadu ≥1 nieprowokowanej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek ZŻG/ZP z przesiewowym stanem prokoagulacyjnym sugerującym obecność stanu prokoagulacyjnego (homozygotyczność mutacji genu protrombiny, homozygotyczność czynnika V leiden, niedobór antytrombiny , zespół antykoagulantu toczniowego).
• Historia niedokrwiennego incydentu neurologicznego (TIA lub udar) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Niewłaściwa czynność nerek (eGFR <30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (C-G) lub mierzone na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu)

• Niewłaściwa czynność wątroby:

  • bilirubina ≥1,5xGGN - ≤80µmol/L dopuszczalne, jeśli przypisuje się je hemolizie, nieefektywnej erytropoezie lub przeciążeniu żelazem). Dotyczy to również pacjentów z zespołem Gilberta.
  • AST lub ALT ≥2xGGN (≤3xGGN akceptowalne, jeśli przypisuje się je przeciążeniu żelazem związanemu z transfuzją)
  • Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, w tym nowotwór inny niż MDS/AML w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat, wymagający chemioterapii i/lub radioterapii. Niemelanotyczne raki skóry wymagające miejscowej radioterapii w małych dawkach lub środków miejscowych są dozwolone w badaniu, jeśli uzna się je za stabilne klinicznie lub wyleczone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Leczenie czynnikami wzrostu, takimi jak erytropoetyna, GCSF lub czynnik komórek macierzystych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje.
• Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem HIV.
• Ma jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości określone przez badacza, które mogą zakłócać jego udział w badaniu lub przestrzeganie go
• Zwłóknienie szpiku kostnego, które prowadzi do niezdolności do aspiracji szpiku w celu jakościowej oceny cytologicznej, określane jako „suche nakłucie”.
• Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji. Warunek ten należy omówić z pacjentem przed podpisaniem zgody i rejestracją w badaniu.
• Splenomegalia >14 cm w skriningowym badaniu USG.