Een eenarmige pilotstudie van azacitidine bij myelodysplastische syndromen (MDS) / acute myeloïde leukemie (AML), met Eltrombopag-ondersteuning voor trombocytopenie (Aza-E)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een laag aantal bloedplaatjes (<=150 x109/l) en daarnaast de ziektediagnose van MDS, of niet-proliferatieve CMML of laag aantal beenmergblasten AML niet geschikt voor inductiechemotherapie
• Leeftijd >18 jaar
• ECOG-score 0-2 bij screening
• Levensverwachting ≥12 weken
• Vermogen om te voldoen aan de adequate anticonceptie bij patiënten in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met de diagnose acute promyelocytische leukemie
• Voorafgaande behandeling met azacitidine of een andere methyltransferaseremmer (bijv. decitabine)
• Eerdere behandeling met eltrombopag, romiplostim of andere TPO-receptoragonisten
• AML of MDS waarvoor cytoreductieve therapie nodig is (bijv. hydroxyurea, ara-c, thioguanine enz.) in de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Bekende ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan deze studie in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Slecht gecontroleerd congestief hartfalen: ejectiefractie <30% gemeten in de afgelopen 6 maanden) of NYHA-klasse IV
  • Aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt.
  • Instabiele angina pectoris of een ischemisch cardiaal voorval waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden nodig was.
  • Onopgeloste gastro-intestinale aandoening die de absorptie van eltrombopag aanzienlijk kan veranderen
• Bekende protrombotische aandoening zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van ≥1 niet-uitgelokte diepe veneuze trombose of longembolie, of een DVT/LE met een procoagulantia-screening die de aanwezigheid van een procoagulantia-aandoening suggereert (homozygotie van protrombinegenmutatie, factor V leidende homozygotie, antitrombinedeficiëntie , lupus-antistollingssyndroom).
• Geschiedenis van ischemische neurologische gebeurtenis (TIA of beroerte) in de voorgaande 2 jaar.
• Inadequate nierfunctie (eGFR <30 ml/min volgens Cockcroft-Gault (C-G) formule, of zoals gemeten door 24-uurs creatinineklaring in de urine)

• Inadequate leverfunctie:

  • bilirubine ≥1,5xULN - ≤80µmol/L acceptabel indien toegeschreven aan hemolyse, ineffectieve erytropoëse of ijzerstapeling). Dit geldt ook voor patiënten met het syndroom van Gilbert.
  • ASAT of ALAT ≥2xULN (≤3xULN acceptabel indien toegeschreven aan transfusie-geassocieerde ijzerstapeling)
  • Patiënten met bekende levercirrose.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan MDS/AML in de voorgaande 2 jaar waarvoor chemotherapie en/of radiotherapie nodig was. Niet-melanotische huidkankers die een lage dosis lokale radiotherapie of lokale middelen vereisen, zijn toegestaan ​​in onderzoek als ze klinisch stabiel of genezen worden geacht.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Behandeling met groeifactoren zoals erytropoëtine, GCSF of stamcelfactor in de 21 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Actieve of ongecontroleerde infecties.
• Proefpersonen met een bekende hiv-infectie.
• Heeft andere klinisch belangrijke afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker die zijn of haar deelname aan of naleving van het onderzoek kunnen verstoren
• Beenmergfibrose die leidt tot het onvermogen om beenmerg op te zuigen voor cytologische beoordeling van hoge kwaliteit, ook wel een "dry tap" genoemd.
• Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert. Deze voorwaarde moet met de patiënt worden besproken voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming en registratie in het onderzoek.
• Splenomegalie >14cm op het screeningsechoonderzoek.