Egykarú kísérleti vizsgálat az azacitidinről myelodysplasiás szindrómában (MDS) / akut myeloid leukémiában (AML), eltrombopag támogatással a trombocitopéniában (Aza-E)

Bevételi kritériumok:

• Alacsony thrombocytaszámú (<=150 x 109/l) és ezen túlmenően MDS vagy nonproliferatív CMML vagy alacsony csontvelői blastszámú AML betegség diagnózisa nem alkalmas indukciós kemoterápiára
• Életkor >18 év
• ECOG pontszám 0-2 a szűréskor
• Várható élettartam ≥12 hét
• Képes betartani a megfelelő fogamzásgátlást fogamzóképes korú betegeknél.

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia diagnózisú alanyok
• Előzetes azacitidinnel vagy bármely más metil-transzferáz inhibitorral (pl. decitabin)
• Előzetes eltrombopaggal, romiplosztimmal vagy más TPO-receptor agonistával végzett kezelés
• citoreduktív terápiát (pl. hidroxi-karbamid, ara-c, tioguanin stb.) igénylő AML vagy MDS a vizsgálatba való belépés előtti hónapban

• Ismert ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Rosszul kontrollált pangásos szívelégtelenség: ejekciós frakció <30% az elmúlt 6 hónapban mérve) vagy NYHA IV. osztály
  • Aritmia, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események kockázatát.
  • Instabil angina vagy kórházi kezelést igénylő ischaemiás szívesemény az elmúlt 12 hónapban.
  • Megoldatlan GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az eltrombopag felszívódását
• Ismert pro-trombotikus állapot, amelyet a kórelőzményben szereplő ≥1 provokálatlan mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, vagy bármely olyan MVT/PE, amely prokoaguláns állapot szűrésével prokoaguláns állapot jelenlétére utal (protrombin génmutáció homozigóta, V faktor leiden homozigóta, antitrombin hiány) , lupus antikoaguláns szindróma).
• Ischaemiás neurológiai esemény (TIA vagy stroke) a kórtörténetében az elmúlt 2 évben.
• Nem megfelelő veseműködés (eGFR <30 ml/perc a Cockcroft-Gault (C-G) képlet szerint, vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance alapján mérve)

• Nem megfelelő májműködés:

  • bilirubin ≥1,5xULN - ≤80 µmol/L elfogadható, ha hemolízisnek, nem hatékony eritropoézisnek vagy vastúlterhelésnek tulajdonítható). Ez vonatkozik a Gilbert-szindrómás betegekre is.
  • AST vagy ALT ≥2xULN (≤3xULN elfogadható, ha transzfúzióval összefüggő vastúlterhelésnek tulajdonítják)
  • Ismert májcirrhosisban szenvedő betegek.
• Egyéb, egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok, beleértve az MDS/AML-től eltérő rosszindulatú daganatot az előző 2 évben, amely kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igényelt. A nem melanotikus bőrrákok, amelyek alacsony dózisú helyi sugárterápiát vagy helyi szereket igényelnek, megengedettek a vizsgálatban, ha klinikailag stabilnak vagy gyógyultnak tekinthetők.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Növekedési faktorokkal, például eritropoetinnel, GCSF-fel vagy őssejtfaktorral végzett kezelés a vizsgálati terápia megkezdése előtti 21 napon belül.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések.
• Ismert HIV-fertőzött alanyok.
• Bármilyen más, a vizsgáló által megállapított klinikailag fontos eltérése van, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálatnak való megfelelését
• A csontvelő fibrózisa, amely a csontvelő képtelenségéhez vezet minőségi citológiai értékelés céljából, amelyet "száraz csapnak" neveznek.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést. Ezt a feltételt meg kell beszélni a pácienssel a hozzájárulás aláírása és a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Splenomegalia >14cm a szűrő ultrahang vizsgálaton.