Пилотное исследование азацитидина в одной группе при миелодиспластическом синдроме (МДС) / остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с поддержкой элтромбопага при тромбоцитопении (Aza-E)

Критерии включения:

• Пациенты с низким количеством тромбоцитов (<=150 x 109/л) и, кроме того, диагнозом МДС, непролиферативной ХММЛ или низким количеством бластов костного мозга ОМЛ, не подходящим для индукционной химиотерапии.
• Возраст >18 лет
• Оценка ECOG 0-2 при скрининге
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Возможность соблюдения адекватной контрацепции у пациенток детородного возраста.

Критерий исключения:

• Субъекты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
• Предшествующее лечение азацитидином или любым другим ингибитором метилтрансферазы (например, децитабин)
• Предшествующее лечение элтромбопагом, ромиплостимом или другим агонистом ТПО-рецепторов
• ОМЛ или МДС, требующие циторедуктивной терапии (например, гидроксимочевина, ара-с, тиогуанин и т. д.) за месяц до включения в исследование

• Известные неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

  • Плохо контролируемая застойная сердечная недостаточность: фракция выброса <30%, измеренная за последние 6 месяцев) или класс IV по NYHA
  • Известно, что аритмия увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.
  • Нестабильная стенокардия или ишемическая болезнь сердца, требующая госпитализации в течение предшествующих 12 месяцев.
  • Неразрешившееся заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание элтромбопага.
• Известное протромботическое состояние, определяемое наличием в анамнезе ≥1 неспровоцированного тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, или любой ТГВ/ТЭЛА с прокоагулянтным скринингом, предполагающим наличие прокоагулянтного состояния (гомозиготность по мутации гена протромбина, гомозиготность по фактору V по Лейдену, дефицит антитромбина волчаночный антикоагулянтный синдром).
• История ишемического неврологического события (ТИА или инсульт) в течение предшествующих 2 лет.
• Неадекватная функция почек (рСКФ <30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (C-G) или по 24-часовому клиренсу креатинина с мочой)

• Неадекватная функция печени:

  • билирубин ≥1,5xВГН - ≤80 мкмоль/л приемлемо, если связано с гемолизом, неэффективным эритропоэзом или перегрузкой железом). Это относится и к пациентам с синдромом Жильбера.
  • АСТ или АЛТ ≥2xВГН (≤3xВГН допустимо, если связано с перегрузкой железом, связанной с переливанием крови)
  • Пациенты с известным циррозом печени.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, включая наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от МДС/ОМЛ, в предшествующие 2 года, требующих химиотерапии и/или лучевой терапии. Немеланотический рак кожи, требующий местной лучевой терапии с низкими дозами или местных агентов, допускается к исследованию, если считается клинически стабильным или излеченным.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Лечение факторами роста, такими как эритропоэтин, GCSF или фактор стволовых клеток, за 21 день до начала исследуемой терапии.
• Активные или неконтролируемые инфекции.
• Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией.
• Имеет ли какие-либо другие клинически важные отклонения, определенные исследователем, которые могут помешать его или ее участию в исследовании или его соблюдению
• Фиброз костного мозга, который приводит к невозможности аспирации костного мозга для качественной цитологической оценки, называется «сухой пробой».
• Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. Это условие необходимо обсудить с пациентом до подписания согласия и регистрации в исследовании.
• Спленомегалия >14 см при скрининговом УЗИ.