- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01488565
Un estudio piloto de un solo brazo de azacitidina en síndromes mielodisplásicos (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML), con apoyo de eltrombopag para la trombocitopenia (Aza-E)
Un estudio piloto de un solo brazo de azacitidina en el síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda, con apoyo de eltrombopag para la trombocitopenia.
El síndrome mielodisplásico (SMD) es una enfermedad de la médula ósea caracterizada por anemia, neutropenia y trombocitopenia (recuento bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Los pacientes con SMD con trombocitopenia que fallan en las terapias estándar requieren transfusiones regulares de plaquetas que son costosas e inconvenientes, y presentan un riesgo de complicaciones hemorrágicas graves adicionales. Se ha demostrado que el nuevo tratamiento de SMD que usa azacitidina aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes con SMD, lo que incluye mejorar la producción de plaquetas con el tiempo. Sin embargo, en los primeros ciclos de tratamiento con azacitidina, los bajos recuentos de plaquetas tienden a exacerbarse antes de que proporcionen algún beneficio clínico.
Eltrombopag es un fármaco diseñado para activar el receptor de trombopoyetina. Eltrombopag ha sido capaz de aumentar el recuento de plaquetas en pacientes sanos con púrpura trombocitopénica (PTI), una enfermedad en la que los pacientes destruyen sus propias plaquetas muy rápidamente y, por lo tanto, desarrollan trombocitopenia.
Eltrombopag se administra por vía oral y está aprobado por la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con PTI crónica que no respondieron al tratamiento estándar.
Este estudio es un estudio piloto de un solo brazo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de Eltrombopag en el tratamiento de recuentos bajos de plaquetas en sujetos adultos con SMD tratados con azacitidina. Este estudio también incorpora un componente de laboratorio correlativo diseñado para determinar el mecanismo de acción de 5-azacitidina. +/- Eltrombopag y para determinar un perfil de línea de base que pueda predecir aquellos con mayor respuesta. Estos estudios incorporarán la metilación y expresión de genes, y el inmunoperfilado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con recuento bajo de plaquetas (<=150 x109/L) y además diagnóstico de enfermedad de SMD, LMMC no proliferativa o LMA con recuento bajo de blastos en la médula no adecuados para la quimioterapia de inducción
- Edad >18 años
- Puntuación ECOG 0-2 en la selección
- Esperanza de vida ≥12 semanas
- Capacidad para cumplir con la anticoncepción adecuada en pacientes en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
- Tratamiento previo con azacitidina o cualquier otro inhibidor de la metiltransferasa (p. decitabina)
- Tratamiento previo con eltrombopag, romiplostim u otro agonista del receptor de TPO
- AML o MDS que requieren terapia citorreductora (por ejemplo, hidroxiurea, ara-c, tioguanina, etc.) en el mes anterior al ingreso al estudio
Afecciones médicas no controladas conocidas que pueden comprometer la participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada: fracción de eyección <30% medida en los últimos 6 meses) o clase IV de la NYHA
- Arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.
- Angina inestable o evento cardíaco isquémico que requirió ingreso hospitalario en los 12 meses previos.
- Enfermedad GI no resuelta que puede alterar significativamente la absorción de eltrombopag
- Condición protrombótica conocida definida por un historial ≥1 de trombosis venosa profunda no provocada o embolia pulmonar, o cualquier TVP/EP con una condición procoagulante que sugiera la presencia de una condición procoagulante (mutación del gen de la protrombina homocigosidad, factor V leiden homocigosidad, deficiencia de antitrombina , síndrome anticoagulante lúpico).
- Antecedentes de evento neurológico isquémico (AIT o accidente cerebrovascular) en los 2 años anteriores.
- Función renal inadecuada (eGFR <30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (C-G), o medida por el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas)
Función hepática inadecuada:
- bilirrubina ≥1,5xULN - ≤80µmol/L aceptable si se atribuye a hemólisis, eritropoyesis ineficaz o sobrecarga de hierro). Esto se aplica también a los pacientes con síndrome de Gilbert.
- AST o ALT ≥2xULN (≤3xULN aceptable si se atribuye a la sobrecarga de hierro asociada a la transfusión)
- Pacientes con cirrosis hepática conocida.
- Otras afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidos antecedentes de neoplasias malignas distintas de MDS/AML en los 2 años anteriores que requirieron quimioterapia y/o radioterapia. Los cánceres de piel no melanóticos que requieren dosis bajas de radioterapia local o agentes tópicos se permiten en el estudio si se consideran clínicamente estables o curados.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Tratamiento con factores de crecimiento como eritropoyetina, GCSF o factor de células madre en los 21 días previos al inicio de la terapia del estudio.
- Infecciones activas o no controladas.
- Sujetos con infección por VIH conocida.
- Tiene cualquier otra anomalía clínicamente importante según lo determine el investigador que pueda interferir con su participación o cumplimiento del estudio.
- Fibrosis de la médula ósea que conduce a la incapacidad de aspirar la médula para una evaluación citológica de calidad, denominada "golpe seco".
- Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento. Esta condición debe discutirse con el paciente antes de firmar el consentimiento y registrarse en el ensayo.
- Esplenomegalia >14cm en la ecografía de cribado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Azacitidina y Eltrombopag
Vidaza (azacitidina) Revolade (eltrombopag)
|
Estándar: azacitidina D1-5, 8 y 9, hasta la pérdida del beneficio clínico.
Experimental: eltrombopag a una dosis de 50-300 mg durante 6 meses, continuando solo en aquellos que obtengan beneficio clínico.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de eventos de toxicidades no hematológicas relacionadas con la combinación de eltrombopag y azacitidina
Periodo de tiempo: A los 6 ciclos de terapia (aproximadamente 6 meses)
|
El número de eventos de toxicidad no hematológica de grado III/IV se medirá en función de la relación posible, probable o definitiva con la combinación de eltrombopag y azacitidina.
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A los 6 ciclos de terapia (aproximadamente 6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Número de pacientes con recuentos de plaquetas mejorados y la dosis a la que se puede lograr.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
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Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
|
Correlación de los hallazgos de laboratorio con la respuesta de la combinación de 5-azacitidina y eltrombopag en pacientes con SMD y LMA con bajo recuento de blastos medulares
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
|
Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Dickinson, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Trombocitopenia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 10/78
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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