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Un estudio piloto de un solo brazo de azacitidina en síndromes mielodisplásicos (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML), con apoyo de eltrombopag para la trombocitopenia (Aza-E)

12 de febrero de 2016 actualizado por: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Un estudio piloto de un solo brazo de azacitidina en el síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda, con apoyo de eltrombopag para la trombocitopenia.

El síndrome mielodisplásico (SMD) es una enfermedad de la médula ósea caracterizada por anemia, neutropenia y trombocitopenia (recuento bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Los pacientes con SMD con trombocitopenia que fallan en las terapias estándar requieren transfusiones regulares de plaquetas que son costosas e inconvenientes, y presentan un riesgo de complicaciones hemorrágicas graves adicionales. Se ha demostrado que el nuevo tratamiento de SMD que usa azacitidina aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes con SMD, lo que incluye mejorar la producción de plaquetas con el tiempo. Sin embargo, en los primeros ciclos de tratamiento con azacitidina, los bajos recuentos de plaquetas tienden a exacerbarse antes de que proporcionen algún beneficio clínico.

Eltrombopag es un fármaco diseñado para activar el receptor de trombopoyetina. Eltrombopag ha sido capaz de aumentar el recuento de plaquetas en pacientes sanos con púrpura trombocitopénica (PTI), una enfermedad en la que los pacientes destruyen sus propias plaquetas muy rápidamente y, por lo tanto, desarrollan trombocitopenia.

Eltrombopag se administra por vía oral y está aprobado por la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con PTI crónica que no respondieron al tratamiento estándar.

Este estudio es un estudio piloto de un solo brazo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de Eltrombopag en el tratamiento de recuentos bajos de plaquetas en sujetos adultos con SMD tratados con azacitidina. Este estudio también incorpora un componente de laboratorio correlativo diseñado para determinar el mecanismo de acción de 5-azacitidina. +/- Eltrombopag y para determinar un perfil de línea de base que pueda predecir aquellos con mayor respuesta. Estos estudios incorporarán la metilación y expresión de genes, y el inmunoperfilado.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con recuento bajo de plaquetas (<=150 x109/L) y además diagnóstico de enfermedad de SMD, LMMC no proliferativa o LMA con recuento bajo de blastos en la médula no adecuados para la quimioterapia de inducción
  • Edad >18 años
  • Puntuación ECOG 0-2 en la selección
  • Esperanza de vida ≥12 semanas
  • Capacidad para cumplir con la anticoncepción adecuada en pacientes en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
  • Tratamiento previo con azacitidina o cualquier otro inhibidor de la metiltransferasa (p. decitabina)
  • Tratamiento previo con eltrombopag, romiplostim u otro agonista del receptor de TPO
  • AML o MDS que requieren terapia citorreductora (por ejemplo, hidroxiurea, ara-c, tioguanina, etc.) en el mes anterior al ingreso al estudio
  • Afecciones médicas no controladas conocidas que pueden comprometer la participación en este estudio, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada: fracción de eyección <30% medida en los últimos 6 meses) o clase IV de la NYHA
    • Arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.
    • Angina inestable o evento cardíaco isquémico que requirió ingreso hospitalario en los 12 meses previos.
    • Enfermedad GI no resuelta que puede alterar significativamente la absorción de eltrombopag
  • Condición protrombótica conocida definida por un historial ≥1 de trombosis venosa profunda no provocada o embolia pulmonar, o cualquier TVP/EP con una condición procoagulante que sugiera la presencia de una condición procoagulante (mutación del gen de la protrombina homocigosidad, factor V leiden homocigosidad, deficiencia de antitrombina , síndrome anticoagulante lúpico).
  • Antecedentes de evento neurológico isquémico (AIT o accidente cerebrovascular) en los 2 años anteriores.
  • Función renal inadecuada (eGFR <30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (C-G), o medida por el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas)
  • Función hepática inadecuada:

    • bilirrubina ≥1,5xULN - ≤80µmol/L aceptable si se atribuye a hemólisis, eritropoyesis ineficaz o sobrecarga de hierro). Esto se aplica también a los pacientes con síndrome de Gilbert.
    • AST o ALT ≥2xULN (≤3xULN aceptable si se atribuye a la sobrecarga de hierro asociada a la transfusión)
    • Pacientes con cirrosis hepática conocida.
  • Otras afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidos antecedentes de neoplasias malignas distintas de MDS/AML en los 2 años anteriores que requirieron quimioterapia y/o radioterapia. Los cánceres de piel no melanóticos que requieren dosis bajas de radioterapia local o agentes tópicos se permiten en el estudio si se consideran clínicamente estables o curados.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Tratamiento con factores de crecimiento como eritropoyetina, GCSF o factor de células madre en los 21 días previos al inicio de la terapia del estudio.
  • Infecciones activas o no controladas.
  • Sujetos con infección por VIH conocida.
  • Tiene cualquier otra anomalía clínicamente importante según lo determine el investigador que pueda interferir con su participación o cumplimiento del estudio.
  • Fibrosis de la médula ósea que conduce a la incapacidad de aspirar la médula para una evaluación citológica de calidad, denominada "golpe seco".
  • Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento. Esta condición debe discutirse con el paciente antes de firmar el consentimiento y registrarse en el ensayo.
  • Esplenomegalia >14cm en la ecografía de cribado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Azacitidina y Eltrombopag
Vidaza (azacitidina) Revolade (eltrombopag)
Estándar: azacitidina D1-5, 8 y 9, hasta la pérdida del beneficio clínico. Experimental: eltrombopag a una dosis de 50-300 mg durante 6 meses, continuando solo en aquellos que obtengan beneficio clínico.
Otros nombres:
  • Revolade (eltrombopag)
  • Vidaza (azacitidina)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos de toxicidades no hematológicas relacionadas con la combinación de eltrombopag y azacitidina
Periodo de tiempo: A los 6 ciclos de terapia (aproximadamente 6 meses)
El número de eventos de toxicidad no hematológica de grado III/IV se medirá en función de la relación posible, probable o definitiva con la combinación de eltrombopag y azacitidina.
A los 6 ciclos de terapia (aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes con recuentos de plaquetas mejorados y la dosis a la que se puede lograr.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
Correlación de los hallazgos de laboratorio con la respuesta de la combinación de 5-azacitidina y eltrombopag en pacientes con SMD y LMA con bajo recuento de blastos medulares
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio
Aproximadamente 2,5 años después de que el último paciente acumulado complete el tratamiento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Dickinson, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

15 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Síndromes mielodisplásicos (SMD)

Ensayos clínicos sobre Azacitidina y eltrombopag

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