Eine einarmige Pilotstudie zu Azacitidin bei myelodysplastischen Syndromen (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Eltrombopag-Unterstützung bei Thrombozytopenie (Aza-E)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit niedriger Thrombozytenzahl (<=150 x 109/l) und zusätzlicher Krankheitsdiagnose von entweder MDS oder nicht-proliferativer CMML oder AML mit niedriger Knochenmarksblastenzahl, die nicht für eine Induktionschemotherapie geeignet sind
• Alter >18 Jahre
• ECOG-Score 0-2 beim Screening
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Fähigkeit zur Einhaltung der angemessenen Empfängnisverhütung bei Patienten im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit der Diagnose akute Promyelozytenleukämie
• Vorherige Behandlung mit Azacitidin oder einem anderen Methyltransferase-Hemmer (z. Decitabin)
• Vorherige Behandlung mit Eltrombopag, Romiplostim oder anderen TPO-Rezeptoragonisten
• AML oder MDS, die eine zytoreduktive Therapie (z. B. Hydroxyharnstoff, Ara-C, Thioguanin usw.) im Monat vor Studieneintritt erfordern

• Bekannte unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Schlecht kontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz: Ejektionsfraktion < 30 %, gemessen in den letzten 6 Monaten) oder NYHA-Klasse IV
  • Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht.
  • Instabile Angina pectoris oder ein ischämisches Herzereignis, das in den letzten 12 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
  • Ungelöste GI-Erkrankung, die die Resorption von Eltrombopag erheblich verändern kann
• Bekannter prothrombotischer Zustand, definiert durch eine Anamnese von ≥ 1 nicht provozierter tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie oder jede DVT/LE mit einem prokoagulatorischen Zustands-Screening, das auf das Vorhandensein eines prokoagulatorischen Zustands hindeutet (Prothrombin-Gen-Mutation, Homozygotie, Faktor-V-Leiden-Homozygotie, Antithrombinmangel). , Lupus-Antikoagulans-Syndrom).
• Vorgeschichte eines ischämischen neurologischen Ereignisses (TIA oder Schlaganfall) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Unzureichende Nierenfunktion (eGFR < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault (C-G)-Formel oder gemessen anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin)

• Unzureichende Leberfunktion:

  • Bilirubin ≥1,5xULN - ≤80µmol/L akzeptabel, wenn auf Hämolyse, ineffektive Erythropoese oder Eisenüberladung zurückzuführen). Dies gilt auch für Patienten mit Gilbert-Syndrom.
  • AST oder ALT ≥ 2 x ULN (≤ 3 x ULN akzeptabel, wenn auf transfusionsbedingte Eisenüberladung zurückzuführen)
  • Patienten mit bekannter Leberzirrhose.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Malignomen außer MDS/AML in den vorangegangenen 2 Jahren, die eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erfordern. Nicht melanotische Hautkrebsarten, die eine niedrig dosierte lokale Strahlentherapie oder topische Mittel erfordern, sind in der Studie zugelassen, wenn sie als klinisch stabil oder geheilt gelten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Behandlung mit Wachstumsfaktoren wie Erythropoietin, GCSF oder Stammzellfaktor in den 21 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen.
• Personen mit bekannter HIV-Infektion.
• Hat andere klinisch wichtige Anomalien, die vom Prüfarzt festgestellt wurden und die seine Teilnahme an oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten
• Knochenmarkfibrose, die zu einer Unfähigkeit führt, Knochenmark für eine qualitativ hochwertige zytologische Beurteilung zu aspirieren, was als „trockener Abgriff“ bezeichnet wird.
• Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern. Diese Bedingung muss mit dem Patienten vor Unterzeichnung der Zustimmung und Registrierung in der Studie besprochen werden.
• Splenomegalie > 14 cm bei der Screening-Ultraschalluntersuchung.