En enkeltarmspilotstudie av azacitidin ved myelodysplastiske syndromer (MDS) / akutt myeloid leukemi (AML), med Eltrombopag-støtte for trombocytopeni (Aza-E)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lavt antall blodplater (<=150 x 109/L) og i tillegg sykdomsdiagnose av enten MDS, eller ikke-proliferativ CMML eller lavt margblastantall AML ikke egnet for induksjonskjemoterapi
• Alder >18 år
• ECOG-score 0-2 ved visning
• Forventet levealder ≥12 uker
• Evne til å overholde tilstrekkelig prevensjon hos pasienter i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi
• Tidligere behandling med azacitidin eller andre metyltransferasehemmere (f. decitabin)
• Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller annen TPO-reseptoragonist
• AML eller MDS som krever cytoreduktiv terapi (f.eks. hydroksyurea, ara-c, tioguanin osv.) i måneden før studiestart

• Kjente ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i denne studien, inkludert men ikke begrenset til:

  • Dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt: ejeksjonsfraksjon <30 % målt siste 6 måneder) eller NYHA klasse IV
  • Arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser.
  • Ustabil angina eller en iskemisk hjertehendelse som krever sykehusinnleggelse de siste 12 månedene.
  • Uløst GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av eltrombopag betydelig
• Kjent protrombotisk tilstand som definert av en historie ≥1 uprovosert dyp venetrombose eller lungeemboli, eller en hvilken som helst DVT/PE med en prokoagulant tilstandsskjerm som antyder tilstedeværelsen av en prokoagulant tilstand (protrombin-genmutasjonshomozygositet, faktor V fører til homozygositet, antitrom , lupus antikoagulant syndrom).
• Anamnese med iskemisk nevrologisk hendelse (TIA eller hjerneslag) i løpet av de siste 2 årene.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min ved Cockcroft-Gault (C-G) formel, eller målt ved 24 timers urinkreatininclearance)

• Utilstrekkelig leverfunksjon:

  • bilirubin ≥1,5xULN - ≤80µmol/L akseptabelt hvis det tilskrives hemolyse, ineffektiv erytropoese eller jernoverskudd). Dette gjelder også for pasienter med Gilberts syndrom.
  • ASAT eller ALAT ≥2xULN (≤3xULN akseptabelt hvis det tilskrives transfusjonsassosiert jernoverbelastning)
  • Pasienter med kjent levercirrhose.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert en historie med annen malignitet enn MDS/AML i de foregående 2 årene som krever kjemoterapi og/eller strålebehandling. Ikke-melanotiske hudkreft som krever lavdose lokal strålebehandling eller topikale midler er tillatt på studiet hvis det anses som klinisk stabilt eller helbredet.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Behandling med vekstfaktorer som erytropoietin, GCSF eller stamcellefaktor i de 21 dagene før oppstart av studieterapi.
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
• Personer med kjent HIV-infeksjon.
• Har andre klinisk viktige abnormiteter som bestemt av etterforskeren som kan forstyrre hans eller hennes deltakelse i eller etterlevelse av studien
• Benmargsfibrose som fører til manglende evne til å aspirere marg for kvalitetscytologisk vurdering, kalt en "tørrkran".
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Denne tilstanden må diskuteres med pasienten før samtykke signeres og registrering i forsøket.
• Splenomegali >14cm på screening ultralydundersøkelsen.