Effet du tocilizumab, antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6, dans l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST
Effet de l'antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6, le tocilizumab, dans l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST - une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.
Les syndromes coronariens aigus (SCA) sont toujours associés à une morbi-mortalité élevée, malgré plusieurs améliorations dans leur prise en charge. Cela peut indiquer que des mécanismes pathogènes importants contribuent à la fois aux mécanismes stables et instables de la maladie athéroscléreuse.
Sur la base de recherches antérieures, les chercheurs pensent que fournir un blocage dans la boucle inflammatoire dommageable par une inhibition à court terme de la signalisation des récepteurs de l'interleukine-6 pourrait être une cible thérapeutique intéressante dans le SCA ; et d'un intérêt particulier chez les patients atteints d'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), une maladie souvent caractérisée par une inflammation coronarienne généralisée avec de multiples plaques instables.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une seule administration de l'antagoniste des récepteurs anti-interleukine 6 Tocilizumab, chez les patients atteints de NSTEMI, peut interrompre les boucles inflammatoires auto-entretenues, ce qui pourrait améliorer la stabilité de la plaque, avec des effets bénéfiques secondaires potentiels sur les lésions myocardiques.
Cela sera étudié dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, incluant un total de 120 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Sør-Trøndelag
-
Trondheim, Sør-Trøndelag, Norvège, 7006
- St Olavs Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- NSTEMI (ESC Type 1)
- Âge 18-80 ans
- Troponine T >/= 30 ng/ml
- Consentement éclairé à la participation
Critère d'exclusion:
- STEMI
- Maladie cardiaque connue, sauf maladie coronarienne (cardiomyopathie, insuffisance cardiaque avec FE connue < 45 %, cardiopathie valvulaire sévère faisant l'objet d'un suivi régulier, ICP/ACB récente (< 3 mois))
- Instabilité hémodynamique et/ou respiratoire
- Arrêt cardiaque en phase aiguë
- Affection concomitante affectant/affectant potentiellement la CRP (infection, malignité, maladie auto-immune)
- Chirurgie majeure récente (< 3 mois)
- Traitement immunosuppresseur récent/concurrent (< 2 semaines, sauf AINS)
- Insuffisance rénale sévère (eGFR < 30 ml/min)
- Grossesse
- Contre-indications à toute investigation d'étude et/ou médicament.
- Non-respect attendu du protocole d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: NaCl 0,9 % 100 ml
|
Placebo
|
|
EXPÉRIMENTAL: Tocilizumab 280 mg
Perfusion intraveineuse, 280 mg de tocilizumab (14 ml) ajoutés à 86 ml de NaCl à 0,9 %
|
Administration intraveineuse de 280 mg de tocilizumab (14 ml), mélangés à 86 ml de NaCl à 0,9 %
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
protéine C-réactive haute sensibilité Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 0-56 heures après l'inclusion
|
0-56 heures après l'inclusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
hs troponine T
Délai: 0-56h, 3 mois et 6 mois après l'inclusion
|
0-56h, 3 mois et 6 mois après l'inclusion
|
|
|
CRP hs
Délai: 3 et 6 mois après l'inclusion
|
3 et 6 mois après l'inclusion
|
|
|
pro-BNP
Délai: 0-56 h, 3 et 6 mois
|
0-56 h, 3 et 6 mois
|
|
|
Taille de l'infarctus
Délai: 6 mois
|
Evalué par Echocardiographie et IRM à 6 mois
|
6 mois
|
|
Taille VG
Délai: phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
Évalué par échocardiographie
|
phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
|
Fonction VG
Délai: phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
Evalué par échocardiographie, IRM cardiaque à 6 mois
|
phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
|
Réserve de flux coronaire
Délai: phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
Évalue la fonction microvasculaire coronarienne - pour 60 patients seulement.
|
phase aiguë (0-3 jours), 6 mois
|
|
Fonction endothéliale
Délai: Phase aiguë (0-3 jours) et 6 mois
|
Evalué par tonométrie
|
Phase aiguë (0-3 jours) et 6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Autres voies inflammatoires
Délai: 0-56 heures, 3 mois, 6 mois
|
TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-18, médiateurs inflammatoires dérivés des plaquettes, cytokines anti-inflammatoires, etc.
|
0-56 heures, 3 mois, 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Rune Wiseth, MD, PhD, St. Olavs Hospital
- Chaise d'étude: Pål Aukrust, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Chaise d'étude: Jan K Damås, MD, PhD, St. Olavs Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ueland T, Kleveland O, Michelsen AE, Wiseth R, Damas JK, Aukrust P, Gullestad L, Halvorsen B, Yndestad A. Serum PCSK9 is modified by interleukin-6 receptor antagonism in patients with hypercholesterolaemia following non-ST-elevation myocardial infarction. Open Heart. 2018 Sep 18;5(2):e000765. doi: 10.1136/openhrt-2017-000765. eCollection 2018.
- Kleveland O, Ueland T, Kunszt G, Bratlie M, Yndestad A, Broch K, Holte E, Ryan L, Amundsen BH, Bendz B, Aakhus S, Espevik T, Halvorsen B, Mollnes TE, Wiseth R, Gullestad L, Aukrust P, Damas JK. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab induces a selective and substantial increase in plasma IP-10 and MIP-1beta in non-ST-elevation myocardial infarction. Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.04.136. Epub 2018 Jun 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010/1971 [REK]
- 2010-021953-37 (EUDRACT_NUMBER)
- 2010/1971 (ENREGISTREMENT: REK)
- 10/15070-4 (ENREGISTREMENT: SLV)
- 4947 (HSØ)
- 2010/19043 (AUTRE: PVO)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .