Effect van de interleukine-6-receptorantagonist Tocilizumab bij myocardinfarct zonder ST-elevatie
16 mei 2014 bijgewerkt door: Oslo University Hospital
Effect van de interleukine-6-receptorantagonist Tocilizumab bij myocardinfarct zonder ST-elevatie - een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
Acute coronaire syndromen (ACS) worden nog steeds geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit, ondanks verschillende verbeteringen in hun behandeling. Dit kan erop wijzen dat belangrijke pathogene mechanismen bijdragen aan zowel stabiele als onstabiele atherosclerotische ziektemechanismen.
Op basis van eerder onderzoek zijn de onderzoekers van mening dat het verschaffen van een blokkade in de schadelijke inflammatoire lus door kortdurende remming van interleukine-6-receptorsignalering een aantrekkelijk therapeutisch doelwit zou kunnen zijn bij ACS; en van bijzonder belang bij patiënten met myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), een ziekte die vaak wordt gekenmerkt door wijdverbreide coronaire ontsteking met meerdere onstabiele plaques.
De onderzoekers veronderstellen dat een enkele toediening van de anti-interleukine 6-receptorantagonist Tocilizumab, bij patiënten met NSTEMI, de zichzelf in stand houdende ontstekingslussen kan onderbreken, wat de plaquestabiliteit zou kunnen verbeteren, met mogelijke secundaire gunstige effecten op myocardiale schade.
Dit zal worden onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met in totaal 120 patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
-
Sør-Trøndelag
-
Trondheim, Sør-Trøndelag, Noorwegen, 7006
- St Olavs Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- NSTEMI (ESC Type 1)
- Leeftijd 18-80 jaar
- Troponine T >/= 30 ng/ml
- Geïnformeerde toestemming voor deelname
Uitsluitingscriteria:
- STEMI
- Bekende hartziekte, behalve coronaire ziekte (cardiomyopathie, hartfalen met bekende EF < 45%, ernstige hartklepaandoening die regelmatig wordt gecontroleerd, recente PCI/ACB (< 3 maanden))
- Hemodynamische en/of ademhalingsinstabiliteit
- Hartstilstand in acute fase
- Gelijktijdige aandoening die CRP beïnvloedt/mogelijk beïnvloedt (infectie, maligniteit, auto-immuunziekte)
- Recente grote operatie (< 3 maanden)
- Recente/gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva (< 2 weken, behalve NSAID's)
- Ernstig nierfalen (eGFR < 30 ml/min)
- Zwangerschap
- Contra-indicaties voor eventuele onderzoeken en/of medicatie.
- Verwachte niet-naleving van het onderzoeksprotocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: NaCl 0,9% 100 ml
|
Placebo
|
|
EXPERIMENTEEL: Tocilizumab 280 mg
Intraveneuze infusie, 280 mg Tocilizumab (14 ml) toegevoegd aan 86 ml 0,9% NaCl
|
Intraveneuze toediening van 280 mg Tocilizumab (14 ml), gemengd met 86 ml 0,9% NaCl
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
hooggevoelige C-reactieve proteïne Area under the curve (AUC)
Tijdsspanne: 0-56 uur na opname
|
0-56 uur na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
hs troponine T
Tijdsspanne: 0-56 uur, 3 maanden en 6 maanden na opname
|
0-56 uur, 3 maanden en 6 maanden na opname
|
|
|
hs CRP
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na opname
|
3 en 6 maanden na opname
|
|
|
pro-BNP
Tijdsspanne: 0-56 uur, 3 en 6 maanden
|
0-56 uur, 3 en 6 maanden
|
|
|
Grootte van het infarct
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeeld door middel van echocardiografie en MRI na 6 maanden
|
6 maanden
|
|
LV-maat
Tijdsspanne: acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
Vastgesteld door middel van echocardiografie
|
acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
|
LV-functie
Tijdsspanne: acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
Beoordeeld door echocardiografie, cardiale MRI na 6 maanden
|
acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
|
Coronaire stroomreserve
Tijdsspanne: acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
Beoordeelt coronaire microvasculaire functie - alleen voor 60 patiënten.
|
acute fase (0-3 dagen), 6 maanden
|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: Acute fase (0-3 dagen) en 6 maanden
|
Beoordeeld door tonometrie
|
Acute fase (0-3 dagen) en 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Andere ontstekingsroutes
Tijdsspanne: 0-56 uur, 3 maanden, 6 maanden
|
TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-18, van bloedplaatjes afgeleide ontstekingsmediatoren, ontstekingsremmende cytokines enz.
|
0-56 uur, 3 maanden, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Rune Wiseth, MD, PhD, St. Olavs Hospital
- Studie stoel: Pål Aukrust, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Studie stoel: Jan K Damås, MD, PhD, St. Olavs Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ueland T, Kleveland O, Michelsen AE, Wiseth R, Damas JK, Aukrust P, Gullestad L, Halvorsen B, Yndestad A. Serum PCSK9 is modified by interleukin-6 receptor antagonism in patients with hypercholesterolaemia following non-ST-elevation myocardial infarction. Open Heart. 2018 Sep 18;5(2):e000765. doi: 10.1136/openhrt-2017-000765. eCollection 2018.
- Kleveland O, Ueland T, Kunszt G, Bratlie M, Yndestad A, Broch K, Holte E, Ryan L, Amundsen BH, Bendz B, Aakhus S, Espevik T, Halvorsen B, Mollnes TE, Wiseth R, Gullestad L, Aukrust P, Damas JK. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab induces a selective and substantial increase in plasma IP-10 and MIP-1beta in non-ST-elevation myocardial infarction. Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.04.136. Epub 2018 Jun 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
13 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
19 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 mei 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010/1971 [REK]
- 2010-021953-37 (EUDRACT_NUMBER)
- 2010/1971 (REGISTRATIE: REK)
- 10/15070-4 (REGISTRATIE: SLV)
- 4947 (HSØ)
- 2010/19043 (ANDER: PVO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .