Chlorhydrate d'acétyl-L-carnitine dans la prévention de la neuropathie périphérique chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial ovarien récurrent, d'un cancer primitif de la cavité péritonéale ou d'un cancer des trompes de Fallope subissant une chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique de carcinome épithélial de l'ovaire, de carcinome péritonéal primitif ou de carcinome des trompes de Fallope, qui est maintenant récurrent
• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne du Brenner ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.)

• Tous les patients doivent avoir eu un intervalle sans traitement sans signe clinique de progression de la maladie d'au moins 6 mois à compter de la fin de la chimiothérapie de première intention (platine et taxane) ; le traitement de première ligne peut avoir inclus un agent biologique (c'est-à-dire le bevacizumab)

  • Le traitement de première ligne peut inclure un traitement d'entretien après une réponse clinique ou pathologique complète ; cependant, la chimiothérapie cytotoxique d'entretien doit être interrompue pendant au moins 6 mois avant la documentation d'une maladie récurrente ; les patients recevant une thérapie biologique d'entretien ou une hormonothérapie sont ÉLIGIBLES à condition que leur récidive soit documentée plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie cytotoxique primaire (y compris la chimiothérapie d'entretien) ET qu'au moins 4 semaines se soient écoulées depuis leur dernière perfusion de thérapie biologique

  • Les patients recevant une hormonothérapie pour une maladie biochimique ou à récidive non mesurable sont ÉLIGIBLES à condition que leur récidive soit documentée plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie cytotoxique primaire ; un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis leur dernière exposition à l'hormonothérapie

    • La réponse complète à la chimiothérapie de première ligne doit avoir inclus un examen physique négatif, la normalisation du CA125 si élevé au départ et une évaluation radiographique négative de la maladie, si elle est obtenue
    • Les patients qui ont subi une laparotomie ou une laparoscopie de réévaluation après le traitement primaire sont éligibles pour cette étude tant qu'ils ont démontré une réponse pathologique complète basée sur l'évaluation chirurgicale (c'est-à-dire tous les échantillons obtenus étaient histologiquement négatifs pour la maladie)

• Les patientes ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre au cours des cinq dernières années sont exclues, sauf si toutes les conditions suivantes sont remplies :

  • Stade non supérieur à IB
  • Pas plus qu'un envahissement myométrial superficiel, sans envahissement vasculaire ou lymphatique
  • Pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses papillaires, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)

• Il faut s'attendre à ce que les patients reçoivent un minimum de 2 cycles de paclitaxel et d'un platinateur pour leur maladie récurrente ;

  • L'ajout d'autres médicaments tels que le bevacizumab est acceptable tant que ces médicaments supplémentaires ne sont généralement pas associés à une neuropathie périphérique
  • La durée de perfusion initiale prévue de chaque dose de paclitaxel doit être de 3 heures ou moins
• Les patients doivent commencer l'étude avec un indice de performance GOG de 2 ou moins
• Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au National Cancer Institute (NCI) CTCAE v4.0 grade 1
• Aucun patient ayant des antécédents d'activité convulsive
• Aucun patient incapable d'avaler des médicaments oraux
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années
• Aucune patiente en âge de procréer ne pratiquant une contraception adéquate
• Aucune patiente enceinte ou allaitante
• Aucun patient connu pour être diabétique
• Aucun patient allergique connu à l'ALC (chlorhydrate d'acétyl-L-carnitine)
• Les patients sont exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Aucun patient ayant reçu plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (l'entretien n'est pas considéré comme un deuxième schéma)
• Aucun patient recevant une immunothérapie ou une radiothérapie concomitante
• Aucun patient ayant reçu une radiothérapie antérieure sur une partie de la cavité abdominale ou du bassin
• Aucun patient recevant ou ayant reçu de la warfarine ou de l'acénocoumarol au cours des 7 derniers jours
• Aucun patient prenant > 100 unités de vitamine E racémique (ou > 50 unités d'ααα-tocophérol) par jour dans les 5 jours suivant le début du traitement à l'étude

• Aucun patient ne prenant d'autres médicaments (Rx, OTC ou compléments alimentaires) pour prévenir ou traiter la neuropathie dans les 5 jours suivant le début du traitement à l'étude ; ces produits comprennent :

  • Gabapentine (Neurontin®)
  • Prégabaline (Lyrica ®)
  • Duloxétine (Cymbalta®)
  • Acide alpha-lipoïque
  • Notez que les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/norépinéphrine prescrits pour le traitement des troubles de l'humeur sont autorisés