Acetil-L-carnitina cloridrato nella prevenzione della neuropatia periferica in pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente, carcinoma primitivo della cavità peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio sottoposti a chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primitivo o carcinoma delle tube di Falloppio, che ora è ricorrente
• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore maligno di Brenner o adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.)

• Tutti i pazienti devono aver avuto un intervallo libero da trattamento senza evidenza clinica di malattia progressiva di almeno 6 mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea (sia platino che taxano); la terapia di prima linea potrebbe aver incluso un agente biologico (ad es. bevacizumab)

  • Il trattamento di prima linea può includere la terapia di mantenimento dopo una risposta clinica o patologica completa; tuttavia, la chemioterapia citotossica di mantenimento deve essere interrotta per un minimo di 6 mesi prima della documentazione della malattia ricorrente; i pazienti che ricevono terapia biologica di mantenimento o terapia ormonale sono IDONEI a condizione che la loro recidiva sia documentata a più di 6 mesi dal completamento della chemioterapia citotossica primaria (include la chemioterapia di mantenimento) E siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima infusione di terapia biologica

  • I pazienti che ricevono terapia ormonale per recidiva biochimica o malattia non misurabile sono IDONEI a condizione che la loro recidiva sia documentata più di 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia citotossica primaria; devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima esposizione alla terapia ormonale

    • La risposta completa alla chemioterapia di prima linea deve aver incluso un esame fisico negativo, normalizzazione del CA125 se elevato al basale e valutazione radiografica negativa della malattia, se ottenuta
    • I pazienti che sono stati sottoposti a laparotomia o laparoscopia di rivalutazione dopo la terapia primaria sono eleggibili per questo studio purché abbiano dimostrato una risposta patologica completa basata sulla valutazione chirurgica (es. tutti i campioni ottenuti erano istologicamente negativi per la malattia)

• I pazienti con una storia pregressa di carcinoma endometriale primario negli ultimi cinque anni sono esclusi a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Stadio non superiore a IB
  • Nient'altro che invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica
  • Nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)

• I pazienti devono ricevere un minimo di 2 cicli di paclitaxel e un agente platinante per la malattia ricorrente;

  • L'aggiunta di altri farmaci come il bevacizumab è accettabile purché questi farmaci aggiuntivi non siano tipicamente associati a neuropatia periferica
  • La durata iniziale dell'infusione pianificata di ciascuna dose di paclitaxel deve essere di 3 ore o meno
• I pazienti devono iniziare lo studio con un performance status GOG pari o inferiore a 2
• Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1 CTCAE v4.0 del National Cancer Institute (NCI)
• Nessun paziente con una storia di attività convulsiva
• Nessun paziente che non è in grado di deglutire farmaci per via orale
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni
• Nessun paziente in età fertile che non pratichi una contraccezione adeguata
• Nessun paziente in gravidanza o allattamento
• Nessun paziente noto per avere il diabete
• Nessun paziente con allergie note all'ALC (acetil-L-carnitina cloridrato)
• I pazienti sono esclusi se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Nessun paziente che ha ricevuto più di un precedente regime di chemioterapia (il mantenimento non è considerato un secondo regime)
• Nessun paziente sottoposto a concomitante immunoterapia o radioterapia
• Nessun paziente che abbia ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino
• Nessun paziente che sta attualmente ricevendo o ha ricevuto warfarin o acenocumarolo negli ultimi 7 giorni
• Nessun paziente che assumeva > 100 unità di vitamina E racemica (o > 50 unità di ααα-tocoferolo) al giorno entro 5 giorni dall'inizio della terapia in studio

• Nessun paziente che assume altri farmaci (Rx, OTC o integratori alimentari) per prevenire o curare la neuropatia entro 5 giorni dall'inizio del trattamento in studio; tali prodotti includono:

  • Gabapentin (Neurontin ®)
  • Pregabalin (Lyrica®)
  • Duloxetina (Cymbalta ®)
  • Acido alfa lipoico
  • Si noti che sono consentiti gli antidepressivi triciclici o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/norepinefrina prescritti per il trattamento dei disturbi dell'umore